[发明专利]一种淀粉止血微球中有机溶剂的脱除方法

说明书

本发明提供了一种淀粉止血微球中有机溶剂的脱除方法，包括如下步骤：1、取待干燥的淀粉止血微球，将其平铺在干燥托盘上，注意尽量均匀且铺薄；2、取吸附剂，将其分装入透析纸袋内密封；3、将上两步完成的托盘和透析纸袋分层放至低温真空烘箱的隔板，设置烘箱温度0～20℃，然后抽真空，保压15～48小时。本发明提供的方法能够将淀粉止血微球中的有机溶剂残留降至0.05％以下，满足医疗器械相关标准要求，提高产品的安全性。

技术领域：

本发明涉及一种淀粉止血微球中有机溶剂的脱除方法，属于医疗器械领域。

背景技术：

淀粉止血微球是以淀粉为原料制备的可吸收植入医疗器械。产品生产中，需将配制的淀粉溶液经乳化、交联等工艺制备成微球颗粒，并且在生产后期将体系中存在交联剂、乳化剂等去除，由于所制备的微球颗粒具有吸水性，无法用水清洗，需用有机溶剂进行清洗，同时有利于脱除颗粒中的水分。因此，该产品在生产过程中往往不可避免地使用有机溶剂，如果干燥方法不适宜将会造成产品中存在过量的溶剂残留。溶剂残留是医药行业产品不可忽视的问题，特别是对于植入级医疗器械，产品中存在的溶剂经组织液渗透进入人体，可能引发人体组织炎症反应，甚至中毒。为此，制造商需要通过制定合理的工艺，以去除溶剂残留至安全限值，以确保产品在人体内使用的生物安全性，通常医疗器械的溶剂残留的标准可以参考《中华人民共和国药典》(以下称：药典)的要求，药典第三部0861残留溶剂测定法中对药物中常见溶剂的残留限度做出规定，如乙醇、乙酸乙酯等第三类溶剂(即药品GMP或其他质量要求限制使用)限度值为0.5％。此限值为产品溶剂残留限的最低要求。

对于淀粉止血微球产品，常见的溶剂脱除方法包括真空干燥、喷雾干燥、鼓风干燥和冷冻干燥，如发明专利CN102406956B——一种淀粉止血微球及其制备方法中描述的微球经洗涤后喷雾干燥而成。在这些方法中，除冷冻干燥外，其余均是用高温挥发或高温结合低压挥发的原理将有机溶剂脱除，而淀粉止血微球使用的有机溶剂通常为低沸的乙酸乙酯、乙醇等，高温往往能使微球表面的溶剂快速挥发，微球内部的溶剂却受表面包裹作用而无法脱除。这种情况下，可通过进一步提高温度以改变微球表面结构而脱除残留溶剂，而这时容易造成产品发黄变性，且损耗能量大。相比而言，低温下利用溶剂升华-凝华的冷冻干燥可以避免上述缺陷，似乎是一个合理的方法。然而，有机溶剂的熔点很低，如乙醇的熔点约-114℃，需要很大的能量完成乙醇冷冻，使用能耗过高。因此，冷冻干燥也不适用于工业化生产中有机溶剂的脱除。

发明内容：

针对现有技术方法的缺陷，本发明提出一种针对淀粉止血微球中有机溶剂的脱除方法。

本发明为达到上述目的，是通过这样的技术方案来实现的：

一种针对淀粉止血微球中有机溶剂的脱除方法，它包括以下制备步骤：

(1)取待干燥的淀粉止血微球，将其平铺在干燥托盘上，注意尽量均匀且铺薄；

(2)按待干燥产品质量的20％～100％比例取吸附剂，将其分装入透析纸袋内密封；

(3)将载有淀粉止血微球的托盘和装有吸附剂的透析纸袋分层放至低温真空烘箱的隔板，设置烘箱温度0～20℃，然后抽真空，保压15～48小时。

进一步地，步骤(2)中所述的吸附剂为干燥的固体，其对有机气体具有物理吸附功能，主要作用在于吸附淀粉止血微球挥发出的有机气体。

优选的，所述的吸附剂为活性炭、分子筛、黏土、金属有机骨架材料(MOFs)、高聚物吸附树脂中的一种或多种。

优选的，可使用价格低廉的活性炭或分子筛作为步骤(2)中的吸附剂。