[发明专利]一种盐酸环苯扎林缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊及其制备方法，属于缓控释制剂技术领域。所述的盐酸环苯扎林缓释胶囊由缓释微丸灌装而得，所述的缓释微丸由含药丸芯和包衣层组成，丸芯含盐酸环苯扎林、填充剂及缓释骨架材料；包衣层含缓释成膜材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，所述的缓释微丸由多个小单元微丸组成，是一种骨架型和膜控型双重结合的缓释胶囊。相对于现有技术，本发明缓释胶囊质量稳定，药物释放更加均匀缓慢，药物的安全性、有效性和顺应性显著提高，其制备工艺简单，技术难度低，适合放大生产。

技术领域

本发明涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊及其制备方法，属于缓控释制剂技术领域。

背景技术

许多患者长期腰颈部疼痛，伴有骨骼肌痉挛。虽然造成这种顽固性疼痛的原因是多种多样的，但许多都是由直接肌肉和韧带损伤引起的，如颈部劳损综合征(颈部扭伤)。骨骼肌的特定局部疼痛区域(触发点)通常与腰椎和颈椎疼痛有关。不同的学者将疼痛、肌肉痉挛和触发点的结合称为“肌筋膜综合征”或“间质性肌纤维炎”。如果疼痛-痉挛-疼痛循环持续，可能会导致病情难以控制。目前的治疗方案包括物理疗法、止痛药、中枢活性肌肉松弛剂、经皮神经刺激麻醉以及局部麻醉剂和类固醇注射剂等。

盐酸环苯扎林(cyclobenzaprine hydrochloride)，化学名为5-(3-二甲胺基亚丙基)二苯并[a,d]环庚烯盐酸盐，是美国Merck公司研发的肌肉松弛剂，现已在多国上市，商品名Flexeril。盐酸环苯扎林为中枢性肌肉松弛药，其作用部位可能在脑干，不是神经节肌肉阻断剂，给药后出现骨骼肌松弛作用。盐酸环苯扎林亦具有抗胆碱作用，能够缓解局部性肌肉痉挛症状，同时不干扰肌肉的正常功能，对中枢神经系统疾病导致的肌肉痉挛无效。临床主要用于治疗疼痛性局部肌肉痉挛的辅助用药。

然而盐酸环苯扎林在生物体内半衰期较短，消除缓慢，其普通剂型每日需用药多次来达到疗效，用药较为频繁，患者用药的顺应性，依从性差。因而研制盐酸环苯扎林缓释制剂具有重大意义。

发明内容

将缓释微丸制备成胶囊剂最常见，并且制备工艺简单，技术难度低。为了克服现有技术不足，本发明通过大量试验进行辅料筛选和工艺优化，提供一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，将盐酸环苯扎林制备成具有一定释放特性的缓释微丸后装入胶囊。将缓释微丸装入胶囊属于多单元缓释制剂，避免了药物突释效应，减少了药物的毒性及副作用，确保了临床用药的安全性、有效性和顺应性。不良反应小，市场潜力大，能够取得一定的经济和社会效益。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，其由盐酸环苯扎林缓释微丸灌装硬胶囊制得。

所述的盐酸环苯扎林缓释微丸，包括含药丸芯和包衣层；含药丸芯由药物盐酸环苯扎林、缓释骨架材料和填充剂组成；包衣层由缓释成膜材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成。

所述盐酸环苯扎林缓释微丸含药丸芯各组分的重量份配比为：盐酸环苯扎林5-20份，填充剂40-60份，缓释骨架材料10-20份。

所述的盐酸环苯扎林缓释微丸包衣层各组分的重量份配比为：缓释成膜材料10-20份，增塑剂2-4份，致孔剂2-4份，抗粘剂2-10份。

所述填充剂为预胶化淀粉、糊精、甘露醇、微晶纤维素和乳糖的一种或其组合。

所述缓释骨架材料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和聚维酮的一种或其组合。

所述缓释成膜材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和聚丙烯酸树脂的一种或其组合。

所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯和甘油的一种或其组合。

所述致孔剂为聚乙二醇、聚维酮和蔗糖的一种或其组合。

所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁和二氧化硅的一种或其组合。

本发明同时提供了上述盐酸环苯扎林缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：