[发明专利]一种神经修复材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种神经修复材料及其制备方法，所述神经修复材料包括外管和内芯基质；所述外管包括由动物源性脱细胞基质材料卷曲并经真空压制而成的多层圆管；所述内芯基质包括天然高分子材料和分布于所述天然高分子材料中的轴向取向的微通道。本发明所涉及的神经修复材料具有良好的生物相容性、力学性能和适宜的降解速率，经真空压制形成的致密结构的外管对周围纤维组织具有良好的屏障功能，可阻止周围纤维组织长入，防止神经纤维外逸；分布有轴向取向微通道的内芯基质为神经细胞的迁移和增殖提供模板，能引导和促进神经纤维定向再生。本发明通过外管和内芯基质协同作用，减少修复断面神经瘤的形成，促进神经功能的恢复。

技术领域

本发明属于医用生物材料技术领域，具体涉及一种神经修复材料及其制备方法，尤其涉及一种能够减少修复断面神经瘤形成、引导和促进神经纤维定向再生的神经修复材料及其制备方法。

背景技术

周围神经缺损的修复与重建是周围神经损伤领域的一大难题。当周围神经发生离断时，将两个断端直接吻合修复不能达到满意的功能恢复效果，不同性质的神经纤维(感觉、运动神经纤维)易发生错配，吻合口易出现神经纤维逃逸、结缔组织增生等问题。自体神经移植被认为是神经缺损修复的金标准，但需要牺牲供体神经，来源有限，且造成供区损伤和功能缺失。因此，利用神经导管修复成为具有前景神经缺损修复手段。神经导管在两个神经断端间架起神经纤维再生的“桥梁”，允许神经纤维的选择性再生和对接，减少再生神经纤维的逃逸，阻止周围结缔组织的长入，减少营养物质的流失，为神经纤维提供相对密闭的再生微环境。

动物源性脱细胞基质是一种经脱细胞处理后，保留细胞外基质天然支架结构的材料。动物源性脱细胞基质由于具有良好的生物相容性、可降解性和诱导组织再生能力，被广泛应用于组织缺损修复中。目前已有多个动物源性脱细胞产品获批准进入临床应用，主要作为创面修复材料、疝修补片、硬脑膜补片等。在周围神经缺损修复领域，动物源性脱细胞基质作为神经导管组成材料也开始备受关注，但目前只有Cook Biotech公司的进入神经修复临床应用阶段。

已上市的神经导管一般用于缺损长度为3cm以下的神经缺损修复，而对于较长长度的神经修复效果很差。究其原因，现有的神经导管与天然的神经结构差异较大，大多为中空管状结构，不利于神经纤维的附着生长。另外，离断神经的近端轴突每天以1-3mm的速度向远端生长，而部分神经导管在临床应用中，存在着管壁较为疏松、降解过快等问题，导致屏障作用减弱，易形成神经瘤。

专利201710124327.3公开了一种由脱细胞小肠粘膜下层组成的神经修复材料，所述神经修复材料包含胶原蛋白、多糖物质、活性因子和促进神经再生因子，所述修复材料具有三维网状多孔结构，无免疫原性、可体内降解，为片状或中空管状结构；专利201611209243.1公开了一种由多层脱细胞材料叠加制成的生物膜。上述专利公开的材料应用于神经修复时，形成的是中空的管状结构，对神经纤维的附着、定向引导和促进生长作用有限。

专利200410009259.9公开了一种神经组织工程管状支架，由壳聚糖外管壁和具有轴向多通道的填充基质组成；专利201810148281.3公开了一种能提高轴突再生有序性的神经导管。这些方法制备的支架外管壁对屏蔽神经断端周围纤维组织的长入的作用较弱。

因此，改善神经修复材料对周围纤维组织的屏障功能、提高对神经纤维定向再生的促进作用是决定神经修复材料临床应用的关键。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种神经修复材料及其制备方法，尤其提供一种能够减少修复断面神经瘤形成、引导和促进神经纤维定向再生的神经修复材料及其制备方法。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种神经修复材料，所述神经修复材料包括外管和内芯基质；所述外管包括由动物源性脱细胞基质材料卷曲并经真空压制而成的多层圆管；所述内芯基质包括天然高分子材料和分布于所述天然高分子材料中的轴向取向的微通道。