[发明专利]一种硫辛酸氨丁三醇盐晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2θ值为5.35、10.78、19.38、20.52、21.69处有特征峰，其中2θ值误差范围为±0.2。

2.一种硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2θ值为5.35、10.78、18.36、19.38、19.58、20.04、20.52、21.69、24.54处有特征峰，其中2θ值误差范围为±0.2。

3.一种硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2θ值为5.35、10.78、14.87、18.36、19.38、19.58、20.04、20.52、21.69、22.81、24.54、37.84 38.46处有特征峰，其中2θ值误差范围为±0.2。

4.根据权利要求1~3任一所述的硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ，其特征在于，所述硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ的DSC图谱在120.3℃±5.0℃有吸热峰。

5.根据权利要求1~3任一所述的硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）氮气保护下，向反应器中加入无水乙醇，搅拌，分别加入氨丁三醇和硫辛酸，加毕，体系逐渐变浑浊，有固体生成，将体系升温至65-70℃，反应，待体系溶清后，停止加热，加入正己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或几种，降温析晶，抽滤，得到硫辛酸氨丁三醇湿品；

2）向另一反应器中加入无水乙醇，搅拌，加入步骤1）得到的硫辛酸氨丁三醇湿品，然后加入纯化水，将体系升温至45-50℃，反应，待体系溶清后，停止加热，趁热抽滤，母液转移，向其内加入正己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或几种，降温析晶，抽滤、干燥后得到浅黄色结晶粉末即为硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ。

6.根据权利要求5所述的硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，所述硫辛酸与氨丁三醇的质量比为1~1.5：1，优选为1：1。

7.根据权利要求4所述的硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，所述步骤1）步骤2）中所述降温析晶的具体过程为降温至30℃，搅拌析晶1h，继续降温至0℃，析晶2h；所述干燥过程是将产品于50℃减压干燥15h，得到浅黄色结晶性粉末即为硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ。

8.根据权利要求1~3任一所述的硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）氮气保护下，向50L反应釜中加入15L无水乙醇，开启搅拌后，分别加入1.115kg氨丁三醇，2.000kg硫辛酸，加毕， 体系逐渐变浑浊，有固体生成，将体系升温，设置温度70℃，内温65~70℃，约5.5h体系溶清，继续反应0.5h后，停止加热，加入15L正己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或几种，降温至30℃，搅拌析晶1h，继续降温至0℃析晶2h，抽滤，得到硫辛酸氨丁三醇湿品；

2）向50L反应釜中加入15L无水乙醇，开启搅拌后，加入硫辛酸氨丁三醇湿品，然后加入0.900kg纯化水，将体系升温，设置温度45℃，内温40~45℃，约2h体系溶清，继续反应0.5h后，停止加热，趁热抽滤，母液转移至50L反应釜中，加入15L正己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或几种，降温至30℃搅拌析晶1h，继续降温至0℃析晶2h，抽滤，然后产品于50℃减压干燥15h，得到浅黄色结晶性粉末即为硫辛酸氨丁三醇盐晶型Ⅰ。

9.一种药物组合物，其特征在于，包括治疗有效量的如权利要求1~3任一所述的硫辛酸氨丁三醇盐晶型和至少一种药学上可接受的赋形剂；该药用组合物的制剂形式选自：片剂、胶囊剂或者注射剂中的一种；所述注射剂选自注射液、冻干粉针、混悬液、注射乳剂中的一种。

10.如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗和/或预防糖尿病性神经病变的药物中的用途。