[发明专利]一种苯并氮杂七元环化合物、其制备方法及用途有效
申请号: | 202011477928.0 | 申请日: | 2020-12-15 |
公开(公告)号: | CN112500347B | 公开(公告)日: | 2022-03-29 |
发明(设计)人: | 李青竹;贾志强;陈林;张斌;李俊龙;李江红;张翔;漆婷;戴青松 | 申请(专利权)人: | 成都大学 |
主分类号: | C07D223/16 | 分类号: | C07D223/16;C07D409/06;A61P31/04 |
代理公司: | 北京元本知识产权代理事务所(普通合伙) 11308 | 代理人: | 王红霞 |
地址: | 610052 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氮杂七元 环化 制备 方法 用途 | ||
1.一种苯并氮杂七元环化合物,其特征在于,所述苯并氮杂七元环化合物具有如下通式结构:
所述通式结构选自以下结构式之一:
2.一种制备权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将1.0eq的1a底物、2a底物、碳酸钾和三氟甲磺酸亚铁加入反应试管中,加入二氯甲烷作为溶剂,反应72小时,TLC薄层色谱监测反应完成后纯化浓缩得目标产物;
制备化合物的技术路线如下所示:
所述R1-R6的定义与权利要求1相同。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:底物1a的制备方法如下:
(1)在100mL的反应瓶中,加入取代的10mmol 2-氨基苯甲酸,再加入溶剂THF 30mL,然后在冰浴条件下,缓慢加入40mmol的LiAlH4,室温搅拌1h后,TLC薄层色谱监测反应完毕,缓慢加入冰水淬灭,用硅藻土过滤后,用乙酸乙酯萃取,收集有机相,干燥,旋干得到粗产物,无需进一步纯化,直接进行下一步反应;
(2)在100mL反应瓶中,先称量取代的8.7mmol邻氨基苯甲醇、10.4mmol的NaHCO3,再加入20mL的1,4-二氧六环和水,1,4-二氧六环和水的体积比为1:1,最后于冰浴下缓慢滴加9.6mmol氯甲酸乙酯,室温搅拌2h后,TLC薄层色谱监测反应完毕,用乙酸乙酯萃取,收集有机相,干燥,旋干得到粗产物,无需进一步纯化,直接进行下一步反应;
(3)在100mL反应瓶中,称量上一步9.0mmol产物,加入二氯甲烷30mL,再加入9.0mmol氯铬酸吡啶鎓盐,室温搅拌12h,TLC薄层色谱监测反应完毕,用硅藻土过滤,收集滤液旋干,经过柱层析分离纯化得到产物;
(4)在25mL反应瓶中,称量上一步8.0mmol产物,8.0mmol三乙烯二胺,再加6.5mmol三乙醇胺、24.0mmol丙烯酸甲酯,室温搅拌12h,TLC薄层色谱监测反应完毕,用乙酸乙酯萃取,收集有机相,干燥,旋干,经过柱层析分离纯化得到产物;
(5)在100mL反应瓶中加入3.2mmol上一步的底物、1.6mmol对甲苯磺酸,溶解于30mL甲苯中,于100℃反应1h,TLC薄层色谱监测反应完毕,待反应液冷却后,加入水,用乙酸乙酯萃取,收集有机相,干燥,旋干,经过柱层析分离纯化得到产物;
底物2a的合成路线如下:
所述R1-R6的定义与权利要求1相同。
4.权利要求1所述苯并氮杂七元环化合物的用途,其特征在于,所述化合物在制备抑制甲氧西林敏感表皮葡萄球菌菌株药物中的用途。
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