[发明专利]核苷类衍生物改性的核酸适体sgc8

权利要求书

1.核苷类衍生物改性的核酸适体，包括如SEQ NO:1所示的序列，其特征在于，所述核酸适体的至少一个核苷酸由核苷类衍生物替换，和/或末端经核苷类衍生物连接修饰；

优选地，所述的核苷类衍生物为胸腺嘧啶核苷衍生物或胞嘧啶核苷衍生物。

2.如权利要求1所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述至少两个核苷酸由核苷类衍生物替换，优选地为两个核苷酸、四个核苷酸、六个核苷酸、八个核苷酸或十个核苷酸；优选地，所述替换发生在所述核酸适体的第9位-34位、和/或第1位-8位、和/或第35位-第41位；优选地，所述核酸适体的末端连接包括至少一个核苷类衍生物的核苷酸片段。

3.如权利要1或2所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述核苷类衍生物为5-FU或其衍生物，以替换所述核酸适体的目标位置的胸腺嘧啶核苷酸；所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第2位、第4位、第8位、第11位、第27位、第30位、第32位、第37位或第38位的一个、两个或多个；优选地，所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第11位、第27位、第30位和第32位。

4.如权利要求1-3任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述核酸适体的5’端连接包括至少一个5-FU或其衍生物的核苷酸片段，所述核苷酸片段的长度为至少5个核苷酸或其衍生物；优选地，所述核苷酸片段为5’-FFFFF-。

5.如权利要求1-4任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，所述核苷类衍生物为吉西他滨(Gem)或其衍生物，其替换所述核酸适体的胞嘧啶核苷酸；所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第9位-34位、和/或第1位-8位的胞嘧啶核苷酸；更优选地，所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第10位、第13位、第15位、第16位、第18位、第19位、第29位、第34位的一个或多个胞嘧啶核苷酸；所述核酸适体5’段连接包括至少一个吉西他滨或其衍生物的核苷酸片段，所述核苷酸片段的长度为至少7个核苷酸或其衍生物；优选地，所述核苷酸片段为5’-T(Gem)T(Gem)T(Gem)-或5’-T(Gem)T(Gem)T(Gem)T-。

6.核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，其序列包括如SEQ NO:1所示的序列，所述核酸适体的核苷酸同时分别被5-FU或其衍生物和吉西他滨或其衍生物替换，和/或末端经核苷类衍生物连接修饰；所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第2位、第4位、第8位、第11位、第27位、第30位、第32位、第37位或第38位的一个、两个或多个；所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第10位、第13位、第15位、第16位、第18位、第19位、第29位、第34位的一个或多个胞嘧啶核苷酸。

7.如权利要求6所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第11位、第27位、第30位、第32位，所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第10位、第13位、第15位、第16位、第18位、第19位、第29位；或者，

所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第11位、第27位、第30位、第32位，所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第3位、第7位、第10位、第13位、第15位、第16位、第18位、第19位、第29位、第34位；或者，

所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第2位、第4位、第8位、第11位、第27位、第30位、第32位、第37位和第38位，所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第10位、第13位、第15位、第16位、第18位、第19位、第29位；或者，

所述5-FU或其衍生物替换所述核酸适体的第2位、第4位、第8位、第11位、第27位、第30位、第32位、第37位和第38位，所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体的第3位、第7位、第10位、第13位、第15位、第16位、第18位、第19位、第29位。