[发明专利]一种4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种4‑溴‑2‑氰基‑3‑氟苯甲酸甲酯的合成方法。本发明以化合物A作为起始原料，通过与N‑溴代琥珀酰亚胺进行反应，形成化合物B，再通过化合物B的反应等后续反应，形成了4‑溴‑2‑氰基‑3‑氟苯甲酸甲酯，本发明首次提出了4‑溴‑2‑氰基‑3‑氟苯甲酸甲酯的合成方法。

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法。

背景技术

目前，含氟精细化学品研究异常活跃，已开发出百余种含氟有机中间体及精细化学品，尤其是含氟精细化学品发展迅速。由于氟原子的特殊性质，使得有机氟化合物具有较高的化学稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性，在医药、农药、助剂等领域得到了广泛的应用。

4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯是含氟精细化学品之一，其性质被广泛应用于农药、医药等领域中。作为含氟精细化学品，4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯是合成医药、农药的重要中间体。然而，目前4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

（1）将化合物A与醋酸放入反应器中混合，加入N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌，得化合物B

；

（2）将化合物B、碘、DMF加入反应器，氮气保护，冷却，加入亚硝酸叔丁酯，搅拌，得化合物C

；

（3）将化合物C、三乙胺、催化剂和甲醇加入到高压釜中，通入CO，调节压力至1.3～1.5MPa，加热，反应，即得化合物D，即为4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯

。

优选地，所述步骤（1）中化合物A与醋酸的固液比g/mL为1:20，化合物A、N-溴代琥珀酰亚胺的质量比为1:2～3。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、DMF的固液比g/mL为1:20，化合物B、碘、亚硝酸叔丁酯的质量比为10:16～17:7～8。

优选地，所述步骤（3）中催化剂为Pd（Dppf）₂Cl₂。

优选地，所述步骤（3）中化合物C、三乙胺、催化剂的质量比为6:4～5:1～2，化合物C、甲醇的固液比g/mL为1:50。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明以化合物A作为起始原料，通过与N-溴代琥珀酰亚胺进行反应，形成化合物B，再通过化合物B的反应等后续反应，形成了4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯，本发明首次提出了4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法；

（2）本发明所得到的产物收率较高，纯度好。

具体实施方式

催化剂为Pd（Dppf）₂Cl₂。

一种4-溴-2-氰基-3-氟苯甲酸甲酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

（1）按照化合物A与醋酸的固液比g/mL为1:20，化合物A、N-溴代琥珀酰亚胺的质量比为1:2～3，进行取料，将化合物A与醋酸放入反应器中混合，加入N-溴代琥珀酰亚胺，在28～35℃搅拌15～20h，得化合物B；