[发明专利]一种赖氨洛芬的制备方法

说明书

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种赖氨洛芬的制备方法。包括以下步骤：将盐酸赖氨酸浓缩后与布洛芬反应；经活性炭脱色、乙酸乙酯析晶处理后制得。本发明制备赖氨洛芬的方法较为简单，不需要特殊设备，操作简便，工艺可控性好；且制成的成品品质好，纯度高。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种赖氨洛芬的制备方法。

背景技术

布洛芬(1buprofen)是一种高效低毒的非甾体解热镇痛药物.临床上除用于风湿性和类风湿性关节炎的长期治疗外，也用于神经痛、牙痛、头痛、感冒综合症等的急性治疗.由于该药水溶性小，临床上只有片剂和胶囊剂，无注射剂。水溶性盐，它为制备布洛芬注射剂.增加给药途径奠定了基础，同时它可据高布洛芬的生物利用度，降低消化道刺激性。

布洛芬具镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。但布洛芬水溶性较差，限制了其制剂类型和临床应用。

现有技术中常将布洛芬与赖氨酸合成盐制成赖氨洛芬，使不溶于水的布洛芬则变成溶于水的赖氨洛芬，以易于患者人体吸收，耐受性强、疗效及安全性。

中国专利申请CN101265178A公开了一种右旋布洛芬的氨基酸盐及其药用组合物。该专利申请将右旋布洛芬在乙醇中与赖氨酸反应后再经乙醇洗涤，经真空干燥，制得收率较高的右旋布洛芬的氨基酸盐。

中国专利申请CN 102180785 A公开了种药物赖氨洛芬的合成及其用途。该申请将赖氨酸溶于纯净水中，得溶液A；将布洛芬溶于乙醇中，得溶液B；分别加活性炭脱色过滤，混合，放于釜中于0-80℃反应0.1-12小时，冷却至室温，补加乙醇，冷冻结晶温度为-30℃-0℃；离心，乙醇洗涤，甩干，烘干即得白色或类白色结晶赖氨洛芬。经过次方法制得了一种生物利用度较好的布洛芬，

解热镇痛速度快于布洛芬，毒副作用低，稳定性好。但其产品的收率和纯度都有待提高。

虽然现有技术中较多已制得了布洛芬氨基酸盐产品，但是常采用乙醇做溶析剂。乙醇作为溶析剂时，对布洛芬消旋体具有拆分作用，不易得到右旋布洛芬与左旋布洛芬为1:1的消旋体目标产品。

因此，研究一种能够解决乙醇作为溶析剂产品中的右旋布洛芬含量明显高于左旋布洛芬含量(右旋布洛芬含量77.916％、左旋布洛芬含量22.084％)的技术具有重要的意义。

发明内容

为克服以上技术问题，本发明提供了一种赖氨洛芬的制备方法，该方法制备简单，制得的赖氨洛芬的纯度较高，产品质量稳定。

为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：

一种赖氨洛芬的制备方法，包括以下步骤：

将盐酸赖氨酸浓缩后与布洛芬反应；经活性炭脱色、乙酸乙酯析晶处理后制得。

优选地，所述盐酸赖氨酸浓缩的方法，包括以下步骤：

A.向纯化水中加入盐酸赖氨酸，加热、保温，制溶液A；

B.取阳离子交换树脂柱用纯化水冲洗，再加入溶液A进行离子交换，加纯化水洗脱除去氯离子，至流出液的氯离子含量≤5μg/ml时停止洗脱；

C.向阳离子交换树脂柱中加入解析剂，收集解析液，得到溶液B；

D.将溶液B减压浓缩，得到赖氨酸浓缩液。

优选地，步骤A中，所述纯化水的用量为盐酸赖氨酸质量的1-5倍；

优选地，步骤A中，所述加热的温度为30-70℃；

优选地，步骤A中，所述保温的时间为至溶液A为溶解澄清；