[发明专利]一种多取代异吲哚啉化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种多取代异吲哚啉化合物的制备方法，将N‑磺酰基取代的1,6‑双炔、β‑溴代环烯醛以及钯催化剂、铜催化剂在无水无氧条件下加入到有机溶剂中，以二异丙胺为碱，在65‑75℃下搅拌反应，反应结束后分离纯化，即得。本发明不仅原料简单、所需的催化剂也比较便宜，而且操作简便、高效，产率较高且反应底物范围广。与现有技术相比，本发明提供了一系列结构新颖的多取代异吲哚啉化合物，相对于普通的异吲哚啉化合物，本发明制备的多取代的异吲哚啉化合物具有多个环及醛官能团，包括常规方法所不易制备的大环稠合异吲哚啉化合物，其结构更加复杂多样，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种多取代吲哚啉化合物及其制备方法。

背景技术

异吲哚啉类化合物是一类十分重要的含氮生物碱，广泛存在于自然界中。研究表明很多异吲哚类化合物显示了广泛的生理和药理活性，如抗肿瘤、消炎等。此外异吲哚类化合物在药物方面也有十分重要的应用，如抗焦虑药物，(R)-JM1232，治疗风湿性关节炎、骨关节炎的药物indoprofen(吲哚布芬)，治疗慢性瘙痒的药物serlopitant(司洛匹坦)，治疗焦虑症和恐慌症的药物Pagoclone，天然产物Pastlachloride A则显示了较好的抗真菌活性，Taliscanine可用来治疗帕金森综合症等。异吲哚啉类化合物在色素、颜料、光电材料等方面也具有十分重要的应用。

目前，合成简单异吲哚类化合物的方法有很多，但通常需要使用昂贵的过渡金属催化剂如铑催化剂、钌催化剂、金催化剂等，并且合成方法通常需要多个反应步骤。而对于多环结构的异吲哚啉化合物尤其是大环多取代官能团化的异吲哚啉化合物的合成则未见报道。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中在结构复杂的多取代异吲哚啉化合物方面的不足，提供一种多取代异吲哚啉化合物及其合成方法。本发明采用“一锅法”进行，不仅原料简单、所需的催化剂也比较便宜，而且操作简便、高效，产率较高且反应底物范围广。

技术方案

一种多取代异吲哚啉化合物，其结构式如式(I)所示：

其中，R为取代基团，选自甲基、苯基、卤素取代苯基、硝基取代苯基、烷基取代苯基或甲氧基取代苯基中的任意一种；X为杂原子，选自N、O、S中的至少一种；n为1至12之间的整数。

上述多取代异吲哚啉化合物的制备方法：将N-磺酰基取代的1,6-双炔、β-溴代环烯醛以及钯催化剂、铜催化剂在无水无氧条件下加入到有机溶剂中，以二异丙胺为碱，在65-75℃下搅拌反应，反应结束后，将得到的反应液分离纯化，得到多取代异吲哚啉化合物。

进一步，所述N-磺酰基取代的1,6-双炔的结构式如式(II)所示：

式(II)中R同式(I)中R对应一致。

进一步，所述β-溴代环烯醛的结构式如式(III)所示：

式(III)中X和n同式(I)中X和n对应一致。

进一步，所述钯催化剂选自醋酸钯[Pd(OAc)₂]、双三苯膦二氯化钯[Pd(PPh₃)₂Cl₂]或四(三苯基膦)钯[Pd(PPh₃)₄]中的任意一种，更优选为四(三苯基膦)钯[Pd(PPh₃)₄]。

进一步，所述的铜催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜或三(三苯基膦)溴化亚铜中的任意一种，更优选为三(三苯基膦)溴化亚铜。