[发明专利]阿司匹林肠溶微片胶囊剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体公开了一种阿司匹林肠溶微片胶囊剂及其制备方法。其中，所述阿司匹林肠溶微片片芯由质量比为1:0.1～0.5的阿司匹林和片芯辅料组成；所述阿司匹林肠溶微片胶囊由阿司匹林肠溶微片片芯、肠溶包衣和胶囊壳构成，其中肠溶包衣与阿司匹林的质量比为：0.1～0.5:1。本发明制备阿司匹林肠溶微片胶囊剂采用粉末直接压片法制备片芯，避免了使用有机溶剂和水分，减少溶剂残留同时避免阿司匹林的水解，提高制剂制备和贮存过程的稳定性；包衣材料采用肠溶型辅料，避免提前在胃中水解，减少个体检差异。提供了一种稳定性好、不良反应较小、血药浓度平稳且生物利用度高的阿司匹林肠溶微片。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种阿司匹林肠溶微片胶囊剂及其制备方法。

背景技术

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，到目前为止，它已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较其它药物的标准制剂。此外，它在体内具有抗血栓的作用，能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不得超过1.5％。

现有的阿司匹林肠溶片属于一单元制剂，主要在小肠吸收，胃排空时间的随机性导致阿司匹林片进入小肠的时间差异较大；进食后胃排空速率降低，导致阿司匹林片进入小肠时间延迟，故其吸收延迟；因此阿司匹林的个体内及个体间变异较大，同一个体不同时段服药T_max也不一致；与普通剂型相比，阿司匹林肠溶片药物吸收延迟导致服药后C_max降低，生物利用度明显降低，导致抗血小板作用减弱，药效降低；且由于药物吸收延迟使患者急性症状无法快速得到缓解。因此，对原有肠溶片剂剂型进行改良，降低阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。

CN201410310585.7公开一种阿司匹林肠溶缓释胶囊及其制备方法，其配方含有30％-60％阿司匹林、30％-60％填充剂、1％-10％释放调节剂和2％-20％骨架材料，填充剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、预胶化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种；释放调节剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙纤维素和微晶纤维素中的一种或多种；骨架材料为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、卡波姆、海藻酸钠和硬脂酸中的一种或多种。

CN201210344710.7提供一种无需制粒步骤的阿司匹林肠溶片制备工艺，及通过该制备工艺制得的一种水杨酸含量低的阿司匹林肠溶片。本发明阿司匹林肠溶片的片芯组成按重量配比为：以150万片计，阿司匹林142.5Kg～157.5Kg，预胶化淀粉15.39Kg～17.01Kg，淀粉5.13Kg～5.67Kg，微晶纤维素8.55Kg～9.45Kg。本发明阿司匹林肠溶片制备工艺为：(1)混合阿司匹林、预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素。(2)将全混后的物料进行压片。(3)对压片后获得的片芯进行包衣，制得包衣片。(4)对包衣片进行晾片。

因此，需要提供一种简单、可靠、降低游离水杨酸含量的阿司匹林制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿司匹林肠溶微片胶囊剂及其制备方法，可有效降低游离水杨酸含量的同时，提高阿司匹林的生物利用度，缓解阿司匹林的不良反应同时降低不同个体药物吸收差异的问题。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一方面，本发明提供一种阿司匹林肠溶微片片芯，由以下组分组成：阿司匹林和片芯辅料。

进一步地，所述阿司匹林肠溶微片片芯中阿司匹林和片芯辅料的质量比为1:0.1～0.5。