[发明专利]1,4,2-氧杂噻唑类衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及化学合成领域，具体为1,4,2‑氧杂噻唑类衍生物及其制备方法；本发明涉及的方法是由α‑烯醇二硫代酯和肟氯类化合物为起始原料，原料易于制备，反应采用不同的反应溶剂，可在室温条件反应制备合成1,4,2‑氧杂噻唑类衍生物。反应中没有使用贵重金属催化剂，反应条件温和，操作简单，后处理方便，产率高，且在制备过程中无需惰性气体保护。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体为1,4,2-氧杂噻唑类衍生物及其制备方法。

背景技术

有机硫化合物在医药、农药、生物、有机功能材料等方面展示出越来越广泛的应用前景。其中含硫杂环是许多生物和医药活性分子合成的重要中间体，特别是经官能团的修饰后通常具有潜在的生物活性。其中噻唑类化合物是含硫杂环化合物的一个重要分类，噻唑及其衍生物是一类具有诸多生物活性的杂环化合物，其结构单元中含有氧氮硫的五元环结构骨架，对其进行化学修饰可能得到具有较高生物活性的衍生物。科学家对于1,4,2-氧杂噻唑类衍生物合成已经有所报道。1961年，HuⅠsgen和Mack等首次报道了含硫羰基化合物与腈氧化物的1,3-偶极环加成反应，生成1,4,2-氧杂噻唑(1,3-DⅠpolar addⅠtⅠons of nⅠtrⅠle oxⅠdes to C-*e bonds,R.HuⅠsgen；W.Mack and Anneser,E.,Angew.Chem.,1961,73,656-657)。2015年，B.C.LemercⅠer和J.G.PⅠerce利用硫代肟酸衍生物通过DDQ氧化构建1,4,2-氧杂噻唑五元环骨架，方法简单高效，但是反应条件繁琐严苛(SynthesⅠs of 1,4,2-OxathⅠazoles vⅠa OxⅠdatⅠve CyclⅠzatⅠon of ThⅠohydroxⅠmⅠc AcⅠds,B.C.LemercⅠer and J.G.PⅠerce,Org.Lett.2015,17,4542–4545)。

尽管化学家已经对合成1,4,2-氧杂噻唑衍生物做了相关报道，但对于该类化合物的合成依然存在诸多问题，例如，过量催化剂的适用、底物适用范围小、原料制备困难等。基于此，开发一种间接、高效、绿色合成1,4,2-氧杂噻唑衍生物方法迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的之一是提供1,4,2-氧杂噻唑类衍生物，其结构式如Ⅲ或Ⅲ’所示，

其中：R¹为苯基或烷基取代基；R²为苯基或取代苯基(取代苯基包括：4-甲氧基、4-甲基、2-萘、4-氟以及3-氯)，烷基取代基。

本发明的另一目的是提供1,4,2-氧杂噻唑类衍生物制备方法，制备方法如下式所示：

式中，化合物Ⅲ的制备方法：将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶解于甲醇溶剂中，加入三乙胺反应，反应物Ⅰ消失完全，除去甲醇溶剂，柱层析洗脱得到化合物Ⅲ。

化合物Ⅲ′的制备方法：即将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶解于1,4-二氧六环溶剂中，加入三乙胺反应，反应物Ⅰ消失完全，除去1,4-二氧六环溶剂，柱层析洗脱得到化合物Ⅲ′。

所述化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在室温条件下溶解于甲醇溶剂或1,4-二氧六环溶剂中，所述除去甲醇溶剂和除去1,4-二氧六环溶剂的条件均为减压条件。

所述化合物化合物Ⅲ的制备时，化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和三乙胺的摩尔比为Ⅰ:Ⅱ:三乙胺＝1:1:1.5，甲醇溶液浓度为0.1M。

所述化合物Ⅲ′的制备时，化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和三乙胺的摩尔比为Ⅰ:Ⅱ:三乙胺＝1:1:1，1,4-二氧六环溶液浓度为0.1M。

所述柱层析所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比V_石油醚:V_乙酸乙酯＝30:1～10:1。