[发明专利]具有部分分割分隔区的柔性生物处理容器

说明书

从流体中分离磁性颗粒的方法包含：通过入口将包含液体介质、生物组分和磁性颗粒的流体混合物引入到容器的内部隔室中；允许所述混合物的至少一部分围绕形成在所述内部隔室内的分隔区行进，并且然后通过在所述分隔区的相对侧上的出口离开所述内部隔室；和向所述内部隔室中的所述混合物施加磁场，使得所述磁性颗粒通过所述磁场保留在所述容器或其内部隔室内。所述分隔区是通过如通过焊接或按压永久地或可逆地在入口和出口之间将上容器壁和下容器壁固定在一起而形成，使得所述介质和生物组分必须围绕所述分隔区流动并且通过所述磁场，以通过所述出口离开所述内部隔室。

本发明专利申请是国际申请号为PCT/US2016/068067，国际申请日为2016年12月21日，进入中国国家阶段的申请号为201680082539.3，名称为“具有部分分割分隔区的柔性生物处理容器”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本公开涉及用于从流体中分离磁性颗粒的系统、方法和产品。

背景技术

人类T细胞的活化和扩增可包含将饲养细胞(例如抗原呈递细胞)或T细胞活化抗体引入到T细胞培养物。然而，抗体或抗原呈递饲养细胞的后活化和扩增去除可需要费力的纯化。替代地，更精密的磁珠系统可向细胞培养物中引入一定量的与特异性抗体(例如，抗CD3、抗CD28、抗CD137等)共价联接的磁珠，其可提供针对有效的T细胞活化和扩增而优化的初级和共刺激信号。然后可使用磁性装置去除磁珠。举例来说，含磁珠的培养物可曝露于(例如，流体地通过)保留抗体结合磁珠的磁性装置，允许活化和扩增的T细胞远离珠粒而纯化。

作为说明，本公开的图1描绘了具有内部隔室12、入口14和出口16(或反之亦然)的磁珠去除袋10。袋10可放置在磁性装置(如Dynamag^TMCTS^TM磁体)上，使得在含磁珠的培养物通过入口14引入到隔室12中时，由磁性装置在隔室12内生成的磁场18保留曝露于磁场18的磁珠中的至少一些。然后通过出口14回收产物。

现有系统的一个问题是，磁珠中的一些可能未被磁场18保留，并且因此污染了通过出口14回收的产物。为了去除基本上全部的磁珠，混合物可能需要曝露于磁场18多次。举例来说，混合物可能需要循环通过袋10多次(例如两次或多于两次)，以便将磁珠再次曝露于磁场18。替代地或者另外，用户可确保含磁珠的培养物以低流动速率流过隔室12，以确保磁珠曝露于磁场18足够的时间量(例如，小于20-30mL/min)。其它解决方案包含围绕次级磁体缠绕从出口14延伸的出口管，使得回收的产物曝露于将磁珠保留在出口管内的第二磁场。再循环、降低的流动速率和次级磁体可能会增加从混合物中去除磁珠所需的时间和成本。耗时的措施增加了昂贵的延迟，并且在商业应用中需要操作员监控。昂贵的附加部件(例如磁体)也增加了样品生产和纯化的总成本。

因此，可解决常规磁珠去除系统的许多缺点。

发明内容

本公开的实施例解决了用于从流体分离磁性颗粒的系统、方法和产品的现有技术中的前述或其它问题中的一个或多个。方法可包含将流体混合物引入到容器的内部隔室中。容器可为柔性的。举例来说，容器可为柔性袋或者包括柔性袋。流体混合物可通过容器的入口引入到内部隔室中。入口可与内部隔室流体连通。流体混合物可包含液体介质。流体混合物可包含生物组分。流体混合物可包含磁性颗粒。

一些实施例包含允许混合物的至少一部分围绕分隔区行进。分隔区可形成在内部隔室内。一些实施例包含允许混合物的至少一部分通过出口离开内部隔室。出口可安置在分隔区的与入口相对的一侧上。出口可与内部隔室流体连通。

一些实施例包含施加磁场。磁场可施加到混合物。磁场可施加在内部隔室中。磁性颗粒通过磁场或借助于磁场而被保留在容器或其内部隔室中、可被保留在容器或其内部隔室中或变得保留在容器或其内部隔室中。在一些实施例中，在介质和生物组分从入口围绕分隔区向出口流动时，磁性颗粒通过磁场或借助于磁场而被保留在容器或其内部隔室中、可被保留在容器或其内部隔室中或变得保留在容器或其内部隔室中。