[发明专利]大黄素唑醇化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.大黄素唑醇化合物及其可药用盐，其特征在于，所述大黄素唑醇化合物的结构如通式I-VII所示：

式中，

R¹、R²、R³为氢、甲基或正丁基；

R⁴、R⁵、R⁶为氢、甲基、正丁基、卤素、醛基、硝基或氰基；

R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹为氢、卤素、三氟甲基或硝基；

R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶为氢或卤素；

X、Y、Z为CH或N原子。

2.根据权利要求1所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐，其特征在于，所述大黄素唑醇化合物为下述化合物中的任一种：

3.根据权利要求1所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

4.权利要求1-3任一项所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：

a、中间体VIII的制备：芦荟大黄素在室温下与二氯亚砜发生卤化反应，即得中间体VIII；

b、中间体IX的制备：中间体VIII与哌嗪发生亲核取代反应，即得中间体IX；

c.中间体X的制备：中间体IX在碳酸钾的作用下与环氧氯丙烷发生亲核取代反应，即得中间体X；

d.通式I-VI所示大黄素唑醇化合物的制备：中间体X与唑类化合物以乙腈作溶剂，碳酸钾作碱的条件下发生开环反应，即得通式I-VI所示大黄素唑醇化合物；

e.通式VII所示大黄素唑醇化合物的制备：中间体X与咔唑类化合物以乙腈作溶剂，碳酸铯作碱的条件下发生开环反应，即得通式VII所示大黄素唑醇化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

步骤a中，所述芦荟大黄素与二氯亚砜的摩尔比为1:27.5；所述卤化反应具体为：以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在室温下反应8h；

步骤b中，所述中间体VIII与哌嗪的摩尔比为1:5；所述亲核取代反应具体为：以二氯甲烷为溶剂，在室温下反应8h；

步骤c中，所述中间体IX、碳酸钾和环氧氯丙烷的摩尔比为1:1.5:1.5；所述亲核取代反应具体为：以乙腈为溶剂，在室温下反应24h；

步骤d中，所述中间体X、碳酸钾和唑类化合物的摩尔比为1:1.5:1.2；所述开环反应具体为：在80℃下反应12h；

步骤e中，所述中间体X、碳酸铯和咔唑类化合物的摩尔比为1:1.5:1.2；所述开环反应具体为：在80℃下反应12h。

6.权利要求1-3任一项所述的大黄素唑醇化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述细菌为粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌中的一种或多种；所述真菌为白色念珠菌、热带假丝酵母菌、烟曲霉菌或近平滑假丝酵母菌ATCC 22019中的一种或多种。