[发明专利]一种酵母表达的抗新型冠状病毒基因工程疫苗

说明书

本发明涉及一种酵母表达的抗新型冠状病毒基因工程疫苗。具体地，本发明提供了抗原肽和新型冠状病毒的疫苗多肽，本发明还提供含有所述抗原肽或疫苗多肽的疫苗组合物及其应用。实验表明，本发明的疫苗多肽可产生阻断RBD与ACE2结合的较高滴度的中和抗体，因而本发明在新型冠状病毒肺炎的预防或治疗有潜在的应用前景。

技术领域

本发明涉及基因工程和疫苗学领域，具体地，本发明涉及一种酵母表达的抗新型冠状病毒基因工程疫苗。

背景技术

与其他冠状病毒一样，新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种包膜病毒，拥有约30kb的单链正义RNA基因组。该病毒基因组编码4种结构蛋白，包括刺突(S)、包膜(E)、膜(M)和核衣壳(N)蛋白，16种非结构蛋白和少量辅助蛋白。S蛋白由胞外域、跨膜结构域和胞内结构域组成。胞外域可以进一步划分为两个功能不同的亚单位，S1和S2，分别负责受体结合和膜融合。与与之密切相关的SARS-CoV病毒一样，SARS-CoV-2也以人血管紧张素转换酶2(ACE2)为关键受体，促进其进入宿主细胞。S蛋白通过位于S1亚基内的受体结合域(RBD)与人类ACE2蛋白结合。

然而，目前的新型冠状病毒疫苗生产流程复杂、成本高、副作用明显等缺点。

因此，本领域迫切需要开发一种高效、简便、低成本地制备新型冠状病毒疫苗的新方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效、简便、低成本地制备新型冠状病毒疫苗的新方法。

在本发明的第一方面，提供了一种抗原肽，所述抗原肽衍生自新型冠状病毒S蛋白的受体结合域(RBD)，并且选自下组：

(1)SEQ ID NO.1所示的第320－550位的氨基酸序列；

(2)将SEQ ID NO.1所示的第320－550位的氨基酸序列经过一个或多个(≤20个，如2-10个，优选为2-5个)氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的衍生多肽，且所述衍生多肽具有诱发针对新型冠状病毒的免疫反应的功能。

在另一优选例中，所述的抗原肽与新型冠状病毒的S蛋白竞争性结合人ACE2蛋白。

在另一优选例中，所述的“竞争性结合”指所述的抗原肽与新型冠状病毒的S蛋白结合于相同或基本相同的人ACE2蛋白的结合域(或氨基酸区段)。

在另一优选例中，所述的抗原肽与新型冠状病毒的S蛋白结合于人ACE2蛋白上的相同的结合区段。

在另一优选例中，所述的竞争性结合包括阻断性或非阻断性的竞争性结合。

在另一优选例中，所述的抗原肽为人工合成的或重组的抗原肽。

在另一优选例中，所述抗原肽为酵母细胞表达的重组蛋白。

在另一优选例中，所述酵母包括毕赤酵母。

在另一优选例中，所述的抗原肽选自下组：

(a)具有SEQ ID No:2所示的氨基酸序列的多肽；

(b)对(a)中多肽的氨基酸序列进行一个或多个氨基酸添加、一个或多个氨基酸的取代或1-3个氨基酸缺失所形成的衍生多肽，所述衍生多肽与衍生前的原始多肽具有基本相同的功能。

在另一优选例中，所述的“基本相同的功能”指所述的衍生多肽具有基本相同的激发免疫反应的免疫原性，与新型冠状病毒的S蛋白竞争性结合人ACE2蛋白的活性。

本发明第二方面提供了一种疫苗多肽，所述疫苗多肽包括本发明第一方面所述的抗原肽。

在另一优选例中，所述的疫苗多肽可激发灵长动物和啮齿动物产生阻断RBD与ACE2结合的中和抗体。