[发明专利]3-(叔丁氧基羰基-R氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑(叔丁氧基羰基‑乙氧基羰基甲基‑氨基)‑丙酸酯的制备方法，该3‑(叔丁氧基羰基‑乙氧基羰基甲基‑氨基)‑丙酸酯的制备方法包括以下步骤：N‑(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯与3‑氯丙酸酯在碱以及溶剂的作用下反应生成3‑(叔丁氧基羰基‑乙氧基羰基甲基‑氨基)‑丙酸酯。该3‑(叔丁氧基羰基‑乙氧基羰基甲基‑氨基)‑丙酸酯的制备方法一步反应可以较高收率得到目标产物。后处理简便，无需柱层析纯化，即可得到纯度较高的产品。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种3-(叔丁氧基羰基-R氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法。

背景技术

3-(叔丁氧基羰基-乙氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯是常用的合成化合物的中间体。现有技术中，公开号为CN101679211A的发明专利公开了用于制备3-氨基-戊-1,5-二醇的新方法，其中公开了3-(叔丁氧基羰基-乙氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法，即丙酮-1,3-二甲酸二甲酯在Me-THF/MeOH的作用下与NH₄HCO₃反应生成二甲基-3-烯氨基-戊二酸酯，之后在Me-THF/MeOH的作用下，二甲基-3-烯氨基-戊二酸酯用二碳酸二叔丁酯的原位保护形成3-(叔丁氧基羰基-乙氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯。该方法采用两步法合成，且反应过程中需要对氨基进行保护，不利于大规模生产。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种3-(叔丁氧基羰基-R氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法，该3-(叔丁氧基羰基-R氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法一步反应可以较高收率得到目标产物。后处理简便，无需柱层析纯化，即可得到纯度较高的产品。

为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

3-(叔丁氧基羰基-R氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法，包括以下步骤：N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯与3-氯丙酸酯在碱以及溶剂的作用下反应生成3-(叔丁氧基羰基-乙氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯。

进一步地，所述N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯为N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸甲酯、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸乙酯、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸异丙酯、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸叔丁酯中的一种或几种。

进一步地，3-氯丙酸酯为3-氯丙酸甲酯、3-氯丙酸乙酯、3-氯丙酸异丙酯、3-氯丙酸叔丁酯中的一种或几种。

进一步地，所述N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯与3-氯丙酸酯的摩尔比为1:1～1:2。

进一步地，所述溶剂为二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈中的一种或几种。

进一步地，每mmol的所述N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯添加的溶剂为1～2mL。

进一步地，所述碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钾中的一种或几种。

进一步地，所述N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯与碱的摩尔比为1:1.1～1:2。

进一步地，所述反应时先添加N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸酯和溶剂，降温至0～5℃时添加碱，反应1～3h后加入3-氯丙酸酯，升温至25～30℃，反应2～5h。

进一步地，还包括对反应产物提取的方法：反应结束后加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，得到的有机相依次用水和饱和食盐水洗涤，之后蒸出溶剂，即得。

本发明的有益效果：

本发明的3-(叔丁氧基羰基-R氧基羰基甲基-氨基)-丙酸酯的制备方法，一步反应可以较高收率得到目标产物，后处理简便，无需柱层析纯化，即可得到纯度较高的产品。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例作进一步说明。