[发明专利]一种3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑(环己胺)‑2‑羟基‑1‑丙磺酸的制备方法，包括如下步骤：将环已胺与环氧氯丙烷在第一溶剂中反应，得到1‑氯‑3‑环己基氨基丙烷‑2‑醇；将1‑氯‑3‑环己基氨基丙烷‑2‑醇与亚硫酸钠溶于第二溶剂中，在催化剂的作用下，加热升温至回流反应，反应7h‑9h后，反应液再经过过滤，调节pH值，最后经过冷却析出、过滤、干燥，得到3‑(环己胺)‑2‑羟基‑1‑丙磺酸。上述通过两步法合成3‑(环己胺)‑2‑羟基‑1‑丙磺酸，每步反应的收率都较高，达90％以上，总收率可高达85％以上，远远高于传统技术的一步法的40％收率，并且每步反应的操作简单、易掌握，产品易于分离，纯度高。

技术领域

本发明涉及生物缓冲剂技术领域，尤其涉及一种3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的制备方法。

背景技术

3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸，简称为CAPSO，其分子结构式为CAPSO缓冲液可用于免疫印迹实验以及蛋白质测序和鉴定，还可以用于蛋白质向PVDF(sc-3723)或硝化纤维膜(sc-3718,sc-3724)的电转移。尽管3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸是一种卓越的生物缓冲剂，至今还未见到有国外合成报道，国内也没有相应的文献报道。

但经过深入调研，发现国内有相关的生产工艺，其采用一步法合成工艺，具体的工艺为：采用环己胺与3-氯-2-羟基-丙磺酸钠反应，然后经过减压脱溶，乙醇中除盐、脱色，再在乙醇水体系中调节酸碱度等步骤，得到粗品，粗品经重结晶步骤，得到目标产物，收率在35％-40％，其合成路线见下式1所示。

上述的3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的合成工艺具有如下的缺点：(1)反应收率偏低，仅有35％-40％；(2)反应后处理繁琐，产品的损失较大；(3)反应体系中，杂质较多，杂质与产品分离困难；(4)由于反应收率较低，导致反应后所得的废物量较大，给环保造成巨大压力。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的制备方法，其采用两步法合成，每一步反应操作简单，产品易于分离，可有效地提高产品的纯度。

本发明采用如下技术方案实现：

一种3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的制备方法，包括如下步骤：

S1：将环已胺与环氧氯丙烷在第一溶剂中反应，得到1-氯-3-环己基氨基丙烷-2-醇；

S2：将步骤S1所得的1-氯-3-环己基氨基丙烷-2-醇与亚硫酸钠溶于第二溶剂中，在催化剂的作用下，加热升温至回流反应，反应7h-9h后，反应液再经过过滤，调节pH值，最后经过冷却析出、过滤、干燥，得到3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸。

进一步地，所述第一溶剂为非水溶剂。

进一步地，所述第二溶剂为以体积比为4-6:2-3的乙醇与水的混合液。

进一步地，所述第二溶剂为以体积比为4:2.5的乙醇与水的混合液。

进一步地，所述催化剂为铜粉。

进一步地，所述环已胺与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1-1.2。

进一步地，所述1-氯-3-环己基氨基丙烷-2-醇与亚硫酸钠的摩尔比为0.7:1-1.2。

进一步地，步骤S1中，将环已胺溶于非水溶剂中，控制温度在10℃以下，用滴液漏斗滴加环氧氯丙烷，控制滴加时间在2h-3h，然后在20℃-35℃的温度范围内搅拌反应18h-19h，再经过过滤，得到1-氯-3-环己基氨基丙烷-2-醇。