[发明专利]一种环糊精药物包合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于包合药物的环糊精接枝共聚物，其特征在于，所述环糊精接枝共聚物包括：作为母体骨架的环糊精以及接枝在所述母体骨架上的含巯基氨基酸和含胍基氨基酸；所述含巯基氨基酸选自由半胱氨酸和N-乙酰基-L-半胱氨酸组成的组；所述含胍基氨基酸选自由不带有保护基团的精氨酸，pbf保护的精氨酸，Fmoc和pbf保护的精氨酸组成的组。

2.根据权利要求1所述的环糊精接枝共聚物，其特征在于，所述环糊精选自由α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精组成的组。

3.根据权利要求1所述的环糊精接枝共聚物，其特征在于，所述环糊精的分子量为973-1580Da。

4.一种制备权利要求1至3中任一项所述的环糊精接枝共聚物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）将含巯基氨基酸溶于第一反应溶剂中，加入第一催化剂并混合均匀，将温度控制在20-60℃的范围并在该温度下搅拌，搅拌时间为0.5-24h；

（2）加入环糊精并在20-60℃下反应5-48h，得到第一反应产物，将所述第一反应产物进行冷冻干燥，得到冻干产物；

（3）向所述冻干产物中加入丙酮并进行0.5-2h的超声处理，再过滤除掉所述第一催化剂和未反应的含巯基氨基酸，得到产物A；

（4）将含胍基氨基酸溶于第二反应溶剂中，加入第二催化剂并混合均匀，将温度控制在20-60℃的范围并搅拌，搅拌时间0.5-24h；

（5）加入所述产物A并在20-60℃下反应5-48h，得到作为所述环糊精接枝共聚物的产物B。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：

在步骤（5）中，加入所述产物A并在20-60℃下反应5-48h，得到第二反应产物，通过对所述第二反应产物进行减压抽滤，弃掉滤液从而除去所述第二反应产物中的所述第二反应溶剂；和/或

通过依次加入二氯甲烷和丙酮进行洗涤并过滤，从而除去所述第二反应产物中的第二催化剂和未反应的含胍基氨基酸。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：

所述第一反应溶剂和所述第二反应溶剂独立地选自由水、甲酰胺、N ,N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、DMSO、四氢呋喃和哌啶组成的组；

所述第一催化剂和所述第二催化剂独立地选自由EDC和NHS组成的组。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：

所述第一反应溶剂和所述第二反应溶剂独立地选自由水、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、DMSO、四氢呋喃和哌啶组成的组；

所述第一催化剂和所述第二催化剂独立地选自由EDC和NHS组成的组。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其特征在于：

所述第一催化剂为EDC和NHS的组合；和/或

所述第二催化剂为EDC和NHS的组合。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一催化剂中的EDC和NHS在所述第一催化剂中的用量摩尔比为（1:10）-（10:1）。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一催化剂中的EDC和NHS的合计用量与所述含巯基氨基酸的用量的摩尔比为（1:5）-（5:1）。

11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述含巯基氨基酸的用量与所述环糊精的用量摩尔比为（1:8）-（24:1）。

12.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第二催化剂中的EDC和NHS在所述第二催化剂中的用量摩尔比为（1:10）-（10:1）。