[发明专利]一种氯雷他定速缓释片及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种氯雷他定速缓释片及其制备工艺，该制剂由速释固体分散体、缓释颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成；所述速释固体分散体包含氯雷他定、表面活性剂、共聚维酮、崩解剂和pH调节剂富马酸；所述表面活性剂为阴离子型表面活性剂或两性离子表面活性剂的一种或两种以上的混合物；所述的缓释颗粒是在所述的速释固体分散体上包裹含有致孔剂的醋酸纤维素膜而得。本发明的速缓释片具有前期释药迅速、后期释药缓慢平稳的优点，药物可完全释放，能长期维持有效血药浓度，生物利用度高，制备工艺简单，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种固体口服制剂，尤其涉及一种含有氯雷他定的速缓释片及其制备工艺，该速缓释片同时具备速释与缓释合一的功能。

背景技术

氯雷他定，化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，不溶于水，极易溶于乙醇、丙酮、氯仿，分子式C₂₂H₂₃ClN₂O₂，分子量382.89，结构式如下：

作为口服的长效三环类抗组胺药，它起效快、作用强，对外周组胺H1受体具有高度选择性，对中枢神经的H1受体亲和力弱，对乙酰胆碱受体或α1肾上腺素受体几乎不起作用。临床上主要用于缓解与过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感，亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征，是抗组胺药物中使用较多的品种。目前，市场上氯雷他定以片剂，溶液剂，胶囊剂，散剂和颗粒剂等剂型为主。

氯雷他定是水不溶性物质，其溶解特性为：在强酸溶液中溶解，而在其他介质中几乎不溶。目前氯雷他定片中其质量标准仅对其在较强的盐酸溶液(pH＝2)中的溶出度进行测定，实际上市售氯雷他定片在该环境下溶出度较高，但在弱酸环境和中性环境下其溶出度较低，而胃液分泌过少的患者或者医源性导致的胃液分泌过少的患者，其胃内pH升高，比如若患者胃液处于低酸状态，胃内的pH变化为3.5-7。这些患者一旦服用普通氯雷他定制剂，首先在胃内其制剂的释放行为可能会因为pH的升高而受到影响，而药物一旦进入肠道内，氯雷他定片释放度会更低，其临床效果也因此而受到影响。对于氯雷他定普通制剂来说，氯雷他定可缓解一定程度的过敏性疾病，但对于顽固性慢性荨麻疹，一次服药虽可暂时缓解瘙痒等症状，但瘙痒容易反复发作，严重影响患者的日常生活。因此，需要有一种氯雷他定剂型，可实现部分药物速释，口服后可迅速起效；部分药物缓释，长时间维持血药浓度在有效剂量以上。

中国专利CN201710079773.7，由佛山市腾瑞医药科技有限公司于2017.02.15申请，于2017.06.13公开。该专利公开了一种微孔膜控释包衣地氯雷他定微丸，由内到外依次包括含药丸芯和控释包衣层，其特征在于：所述的含药丸芯由主料和辅料按5-20％：80-95％的比例组成，所述主料为地氯雷他定，所述辅料包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述控释包衣层由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗黏剂按80-85％：3-5％：0.3-0.5％：10-15％的比例组成。该剂型处方在胃酸分泌不足患者上使用，药物的溶出释放性能将降低，从而造成药效的减低。

中国专利ZL201510038415.2，由江苏联环药业股份有限公司于2015.01.27申请，于2015.04.22公开。该专利公开了一种快速溶出的氯雷他定片剂，其特征在于，该片剂包含空白片芯及含药包衣层，所述的含药包衣层由氯雷他定、共聚维酮及聚乙二醇组成，所述的含药包衣层中各组分的质量用量比为：氯雷他定1份；共聚维酮0.8-3.2份；聚乙二醇0.2-1.5份。该剂型处方虽可促进片剂崩解，加快药物溶出，但不能实现药物缓释的效果。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种初期释药迅速、后期维持有效血药浓度的氯雷他定速缓释片，该氯雷他定速缓释片能够在弱酸条件下崩解释放，满足胃酸分泌不足的病人的需求。