[发明专利]一种喜树碱衍生物/寡肽@ZIF-8纳米载药体系的制备方法

说明书

本发明提出了一种喜树碱衍生物/寡肽@ZIF‑8纳米载药体系的制备方法，包括喜树碱衍生物和寡肽的非共价键作用，增强喜树碱衍生物的溶解性；然后通过喜树碱衍生物/寡肽结合ZIF‑8有机金属框架纳米颗粒制备得到喜树碱衍生物/寡肽@ZIF‑8纳米载药体系。ZIF‑8骨架可以有效负载喜树碱衍生物/寡肽非共价体系，寡肽与喜树碱衍生物的体系构建增强了喜树碱衍生物的溶解性，可应用于临床药物的靶向治疗，具有良好的发展前景。

技术领域

本发明属于临床药用载药体系的制备技术领域，具体涉及一种喜树碱衍生物 /寡肽@ZIF-8纳米载药体系的制备方法。

背景技术

目前，癌症仍然是严重威胁人类健康的主要问题之一，化疗、放疗等常规的治疗方法又普遍存在副作用较强及易产生耐药性等问题，因此，迫切需要能够提升化疗有效性的新药物和新的治疗策略来对抗癌症。近年来，越来越多的天然产物如喜树碱等植物提取物被研究用于治疗癌症。喜树碱衍生物具有多种药理作用，尤其在抗肿瘤方面，对各种恶性肿瘤均表现出优异的抗肿瘤活性。但喜树碱衍生物在临床应用上引起了严重的副作用，如白细胞减少症，出血性膀胱炎等，为了解决上述问题，开发出一种简单、稳定、毒副作用小、高效、可控的纳米载体来递送喜树碱衍生物极有必要。

纳米级金属有机框架(MOFs)是一类新型有机-无机杂化多孔材料，由于其具有制备简单、载药量高、易于功能化、良好的生物降解性等特点，被广泛用于各种领域，尤其在药物装载和输送方面备受关注。目前几种MOFs已被用于装载治疗药物，包括UiO、MIL和ZIF。在ZIF家族中，ZIF-8因其良好的特性被认为是最具有代表性的一种。除了具有MOFs优势外，ZIF-8自身具备更优良的性质，具有更好的载药能力、更高的热稳定性(可保证550℃条件下不分解) 和化学稳定性以及良好的生物相容性。目前已有许多专利涉及ZIF-8载药性能的研究。例如，专利号为107998404A公开了一种负载抗癌药物的叶酸靶向ZIF-8 载体的制备方法和应用。专利号为108524935A公开了一种基于硫化铜-金属有机框架材料的槲皮素载药系统的制备方法。从已有的专利来看，现有的ZIF-8载体大多只能运载药物，对喜树碱衍生物的载药体系研究较少。因此，开展可生物降解、有效负载喜树碱衍生物、纳米载药体系的研究极有必要。

发明内容

为解决目前载药体系载药率低、临床治疗效果差的问题，本发明提出了一种喜树碱衍生物/寡肽@ZIF-8纳米载药体系的制备方法，有利于药物对靶细胞的治疗，可应用于临床药物的靶向治疗，具有良好的发展前景。

本发明是通过以下技术方案实现的，包含以下步骤：

(1)喜树碱衍生物@寡肽非共价复合体系(CPT-OP)的制备

喜树碱衍生物采用甲醇溶解，用二次水稀释并配成的储备液1；寡肽(OP) 用二次水溶解配成储备液2。在25～35℃下，将两种储备液混合，超声搅拌2～4h，使喜树碱衍生物充分与寡肽复合，得到喜树碱衍生物@寡肽非共价复合体系 (CPT-OP)。

具体的反应路线如下：

所述的喜树碱衍生物为9-氨基喜树碱、10-羟基喜树碱中的一种。

所述的寡肽为甘-谷二肽、三肽-10瓜氨酸、丙-酪二肽中的一种。

所述的喜树碱衍生物储备液的摩尔浓度为2.50×10^-4～3.0×10^-4mol/L。

所述的寡肽(OP)储备液的摩尔浓度为1.0×10^-4～1.5×10^-4mol/L。

所述的混合悬浮液中喜树碱衍生物、寡肽(OP)的摩尔比为2.0～3：1。

作为优选甲醇的质量分数为80～85％。