[发明专利]一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途

说明书

本发明公开了一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途。本发明研究结果表明，藜芦托素和零余子碱单独对人食管癌细胞具有中等强度的增殖抑制活性，二者联合后对人食管癌细胞的增殖抑制活性显著增强，协同作用判别模型显示二者在抗人食管癌细胞增殖方面具有协同作用。因此，可以将藜芦托素和零余子碱组合成中药单体组合物用于制备抗食管癌的药物。现有技术没有报道过该组合物及治疗食管癌的应用。

技术领域

本发明属于中医药领域，涉及中药单体组合物及其应用，具体涉及一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途。

背景技术

食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，以吞咽困难，饮食不下甚则食而复出为主要的临床表现，其发病率和死亡率在世界上分别居第7位(57.2万例)和第6位(50.9万例)，最常见的组织学病理类型是鳞癌和腺癌。食管癌早期症状不明显，多数发现时已错过最佳治疗时期，5年生存率仅为20％。食管癌的主要治疗方式有：手术、放疗、化疗、中医药及支架治疗等。中医药在食管癌的临床治疗中应用广泛，在各个时期的治疗中均有一定的疗效。

化疗是一种传统的治疗肿瘤的方法，然而，西药化疗药物所致的严重药物反应，致使患者不能耐受，化疗不能顺利进行，这已经成为西药化疗在临床上不可忽视的问题。

中医是中华民族的传统医学，善于从整体出发诊疗疾病。目前，中药抗肿瘤领域已经取得了大量的临床数据，临床试验证明中药在癌症治疗中发挥了重要作用。由于中成药成分复杂，难以确定其主要活性成分，当前的研究主要针对中药中单体化合物。目前的主流抗癌药物喜树碱、长春新碱、紫杉醇最初分别从喜树、长春花、红豆杉中提取和分离得到。

我们应当继续从典籍记载具有特殊功效的方剂中发掘更多成分明确、机理清楚的中药提取物或中药单体化合物，再针对中医在癌症治疗过程中的优势和特点，将中医作为癌症辅助治疗的手段，在临床中实现更好的肿瘤治愈率。

藜芦托素(Veratrosine，C₃₃H₄₉NO₇)是从中药藜芦中分离得到的一种中药单体，CAS登记号为475-00-3，化学结构式如下。有研究测定了藜芦托素对人肺癌A549细胞、人胰腺癌PANC-1细胞、人肝癌QGY-7703细胞和人白血病6T-CEM细胞的增殖抑制作用，结果未观察到藜芦托素对这四种肿瘤细胞存在明显的增殖抑制作用(尖被藜芦抗肿瘤活性成分的提取及结构修饰，戴利民，湖南中医药大学硕士学位论文，2009)。有研究测定了藜芦托素对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用，结果发现其对该肿瘤细胞存在较弱的增殖抑制作用(毛叶藜芦中1个新的生物碱，中草药，第51卷第13期，2020)。

零余子碱(C₁₂H₁₂N₂O₂)是从中药零余子中分离得到的一种生物碱，化学结构如下。研究表明，零余子碱对人肝瘤HepG2细胞和人乳腺癌MDA-231细胞无明显增殖抑制活性(零余子中一个新的吲哚类生物碱，药学学报，第53卷第7期，2018)。

现有技术没有藜芦托素和零余子碱单独或联合对人食管癌细胞的增殖抑制研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药单体组合物及用于治疗食管癌的用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种中药单体组合物，该组合物由藜芦托素和零余子碱组成。

具体实施方式中的试验结果显示，藜芦托素、零余子碱具有中等强度的抗食管癌细胞增殖活性，二者制成组合物联合用药后，三个测试浓度下金正均q值分别为2.94、2.36和1.84，均大于1.15，说明藜芦托素和零余子碱具有协同抗食管癌的活性。

优选地，藜芦托素和零余子碱摩尔比为2:1。