[发明专利]一种环肽化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种环肽化合物及其制备方法和应用，属于海洋真菌活性成分分析技术领域。本发明从海洋真菌的发酵培养物中提取、分离获得了两个具有新颖结构的环肽化合物，分子式分别为C₂₀H₂₃N₃O₆、C₂₀H₂₃N₃O₅，其制备方法包括：将经活化的篮状菌属真菌CX11接种到培养液中发酵培养；再分离得到菌丝体和发酵液，其中菌丝体加入甲醇中浸提，分离得到浸提液，再用乙酸乙酯或氯仿对浸提液进行萃取；发酵液用乙酸乙酯或氯仿进行萃取，然后萃取液经浓缩、分离纯化后，制得所述环肽化合物。所述环肽化合物具有较好的抗肿瘤和抗菌活性，在制药领域具有良好的开发前景。

技术领域

本发明涉及海洋真菌活性成分分析技术领域，具体涉及一种结构新颖的含氧桥环肽化合物及其制备方法和应用。

背景技术

海洋微生物能够耐受海洋特有的如高盐、高压、低氧、低光照等极端条件，生活环境的特异性导致海洋微生物在物种、基因组成和生态功能上的多样性。海洋微生物中的海洋真菌是活性次级代谢产物的丰富的来源，海洋真菌的次级代谢产物70-80％具有生物活性，包括小分子内脂化合物；真菌毒素；对中枢神经系统有抑制活性的新物质；1-十二醇、不饱和烃、酸、酯；可抑制植物和人的真菌病毒作用于真菌细胞壁合成新靶位的脂肽类抗生素。

以海洋真菌为原料发现具有特定结构类型的天然产物对于海洋药物的研发具有重要意义。随着海洋微生物资源获取技术的进步，给海洋微生物源天然药源化合物的研究带来了前所未有的机遇。

专利文献CN 108485987 A公开了从威海附近海域的底泥中分离一株对多株病原菌均有抗菌活性的海洋真菌WH4-2，经ITS全序列分析鉴定为柄篮状菌，该菌具有高效的抗副溶血弧菌活性，且活性物质“含异戊烯基的二苯并氧杂环庚酮类化合物”的产量较大，有望应用于新型抗副溶血弧菌的药物开发。

目前关于篮状菌属真菌(Talaromyces)的化学成分研究较少。中科院昆明植物所2011年从云南红豆杉内生真菌Talaromyces sp.TIBF中分离得到5α，6α-环氧-24(R)-甲基胆甾-7,22-二烯-3β-醇、醌茜素、苔色酸和间甲基苯酚，Bok(1999)等在活性跟踪下从Cordyceps sinensis分离得到的5α，6α-环氧-24(R)-甲基胆甾-7,22-二烯-3β-醇具有较好的抗肿瘤活性(李良群，杨艳光，曾英，邹澄，赵沛基，广西植物,云南红豆杉内生真菌Talaromyces sp.TIBF的化学成分研究,2011,31(5),pp 699-701)。

课题组前期从海洋植物中分离得到篮状菌属真菌CX11(Talaromyces sp.CX11)，并从中提取得到一种结构新颖且对伪狂犬病毒具有较好抗病毒活性的杂萜化合物，见专利文献CN 110452247 A。

但是迄今还未查到有文献报道从篮状菌属真菌中分离得到抗肿瘤的含氧桥环肽化合物。

发明内容

本发明的目的在于从海洋篮状菌属真菌(Talaromyces)中提取获得具有药用价值的天然活性物质。

为实现上述目的，本发明提供了一种环肽化合物，结构式如式(Ⅰ)所示：

其中R为OH或H。

上述两个化合物是从篮状菌属真菌CX11中分离得到的具有带氧桥的环酯肽结构的环肽化合物。本文中将R＝OH的环肽化合物记为化合物1，分子式为C₂₀H₂₃N₃O₆，R＝H的环肽化合物记为化合物2，分子式为C₂₀H₂₃N₃O₅。

本发明还提供了所述环肽化合物的制备方法，包括以下步骤：