[发明专利]一种环肽化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种环肽化合物，其特征在于，结构式如式(Ⅰ)所示：

其中R为OH或H。

2.如权利要求1所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将保藏号为CCTCC NO：M 2018338的篮状菌属真菌(Talaromyces purpureogenus)CX11活化后接种于培养液中，20-30℃静态培养10-40天；

以体积1L计，所述的培养液包括以下原料：淀粉1-5g、麸皮10-20g、酵母膏3-15g、KH₂PO₄1-8g，MgSO₄·7H₂O 0.1-0.8g，余量为水；

或者，以体积1L计，所述的培养液包括以下原料：马铃薯200-600g、蛋白胨2-10g、酵母膏1-5g、葡萄糖5-20g、余量为水；培养液初始pH值为6.0-7.0；

或者，以体积1L计，所述的培养液包括以下原料：蔗糖10-40g、玉米粉5-20g、NaNO₃ 1-4g、酵母膏1-4g、KH₂PO₄ 0.2-0.8g、MgSO₄·7H₂O 0.2-1g、KCl 0.2-1g、FeSO₄ 0.001-0.005g，余量为水；

(2)发酵培养结束后，分离得到菌丝体和发酵液；

(3)将菌丝体加入甲醇中浸提，分离得到浸提液，浸提液浓缩后用蒸馏水混悬，得到水混悬液，然后用乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或乙醚对水混悬液进行萃取，萃取液经浓缩、分离纯化后，制得环肽化合物；

或者，用乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或乙醚对发酵液进行萃取，萃取液经浓缩、分离纯化后，制得环肽化合物；

所述分离纯化包括：a、对萃取液进行正相硅胶柱层析分离，依次以体积比9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:3、1:9的石油醚/乙酸乙酯混合液和乙酸乙酯进行梯度洗脱，收集体积比4:1的石油醚/乙酸乙酯混合液洗脱出的馏分；b、收集的馏分再进行反相硅胶柱层析，依次以体积比1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1的甲醇/水混合液进行梯度洗脱，收集6:4馏分；c、反相层析收集的6:4馏分使用SEC色谱柱分离，获得目标馏分，继而用高效液相色谱分离，流动相为体积比55:45的甲醇/水混合液，流速为10mL/min，保留时间41分钟的峰为R＝OH的环肽化合物，保留时间46分钟的峰为R＝H的环肽化合物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，以体积1L计，所述的培养液包括以下原料：淀粉3g，麸皮14g，酵母膏6g，KH₂PO₄ 5g，MgSO₄·7H₂O 0.4g，水为余量。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，以体积1L计，所述的培养液包括以下原料：马铃薯400g，蛋白胨6g，酵母膏2g，葡萄糖10g，水为余量。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，以体积1L计，所述的培养液包括以下原料：蔗糖25g，玉米粉10g，NaNO₃ 2g，酵母膏2g，KH₂PO₄ 0.5g，MgSO₄·7H₂O 0.5g，KCl 0.5g，FeSO₄ 0.001g，水为余量。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，发酵培养的条件为25℃培养20天。

7.如权利要求1所述的环肽化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用。

8.如权利要求1所述的环肽化合物在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。