[发明专利]circ-SLC38A1作为靶点在抑制膀胱癌细胞药物中的应用

说明书

本发明属于肿瘤生物基因治疗技术领域，涉及一种膀胱癌诊疗生物学标志物和靶点，具体涉及circ‑SLC38A1作为靶点在抑制膀胱癌细胞药物中的应用。本发明公开了circ‑SLC38A1在膀胱癌患者肿瘤组织中的表达情况以及circ‑SLC38A1在膀胱癌细胞中发挥的功能。首次发现circ‑SLC38A1可作为膀胱癌诊断生物标志物和药物治疗靶点。与正常对照相比，circ‑SLC38A1在膀胱癌患者肿瘤组织显著上调。本发明的结果表明干扰circ‑SLC38A1可以抑制膀胱癌细胞的迁移及侵袭能力，表明circ‑SLC38A1膀胱癌的发生发展中发挥促癌基因的作用，为临床治疗膀胱癌提供了新的靶点。

技术领域

本发明属于肿瘤生物基因治疗技术领域，涉及一种膀胱癌诊疗生物学标志物和靶点，具体涉及circ-SLC38A1作为靶点在抑制膀胱癌细胞药物中的应用。

背景技术

膀胱癌(BC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童，近几十年来癌症发病率和死亡率持续上升。约25%的尿路上皮癌被诊断为肌肉浸润性膀胱癌，其中约一半的肌肉浸润性膀胱癌患者可发生远处转移，预后差。然而，因传统膀胱镜检为有创性检查，患者痛苦大，有出血及感染风险，且对原位癌诊断敏感性低。此外，绝大多数患者在疾病初期症状不明显，就诊时已处于疾病发展中晚期，发展为肌层浸润性，并发生远处转移，严重影响患者生活质量和生命健康，同时给患者家庭带来沉重的负担。因此，早期诊断对于临床治疗和患者预后生存有着密切关系，初诊期严谨、科学的检测方法，寻找新的高效、稳定的监测指标是近年来关注的热点。

环状RNA（circRNA）是一类特殊的非编码RNA分子，呈共价封闭环状结构，无5‘帽及3’多腺苷酸尾，与传统的线性RNA相比，可不受RNA外切酶影响，表达更稳定，不易降解。circRNA可以以组织特异性或发育阶段特异性的方式表达，表明它们广泛参与各种生理和病理生理过程。近年来，circRNA独特的结构特点及性质引起了生物医学研究者的兴趣，其形成方式及功能正在被不断解析。不同于线性RNA的生成方式，circRNA是通过非经典的方式进行“反向剪接”形成的。根据来源及构成序列不同，主要将circRNA分为三类:外显子circRNA(exonic circular RNAs,ecircRNAs)、内含子RNA(circular intronic RNAs,ciRNAs)，及外显子和内含子共同构成的circRNA(exon-intron circular RNAs,EIciRNAs)。

circRNA的生物学功能主要是以下四种:(1)作为miRNA海绵体:circRNA可以竞争结合相关miRNA，影响该miRNA对其靶mRNA的作用。 (2)通过调控基因转录发挥生物学功能:位于胞核的一些circRNA存在U1 snRNA结合位点，可以形成RNA-RNA复合物，并与启动子区域的RNA聚合酶Ⅱ(Pol II)结合，顺势调控亲本基因的转录。 (3)与RNA结合蛋白结合参与调控多种生物活动，包括细胞增殖、分化、运动、凋亡和衰老等。（4）具有编码蛋白质的功能，某些circRNA中存在高度保守的胞内核糖体插入位点(internal ribosome entry site,IRES)，具有翻译的功能。

近年来，circRNA与癌症的关系已成为癌症研究领域的一个重点问题，数百个circRNA已被证明包括膀胱癌在内的各种人类癌症中异常表达。已发现circRNA与细胞增殖、凋亡、上皮间充质转化(EMT)、癌细胞的侵袭和转移有关，因此，circRNA可作为疾病诊断的生物标志物。

目前临床上对于膀胱癌诊断的方式主要为膀胱镜检及尿细胞学检查，然而膀胱镜检为有创性检查，有出血及感染风险，且对原位癌诊断敏感性低。尿细胞学检查容易受到结石，炎症的影响而出现假阳性结果，敏感性也很低。膀胱癌早期诊断标志物，能够减少膀胱镜的使用，并补充，代替尿细胞学检查，使膀胱癌的早期诊断更为准确，经济。

发明内容