[发明专利]一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂及其制备方法，属于医疗技术领域。是由药物载体和姜黄素固体脂质纳米粒组成，所述药物载体为花形乳糖；所述花形乳糖是由一水乳糖和柠檬酸反应制得，所述花形乳糖孔表面积为30±7m²/g，孔体积为0.7±0.3cm³/g，直径峰值在3.4，5.6和12.4nm，空气动力学粒径为2～4μm，粗粉尺寸可调；所述姜黄素固体脂质纳米粒的包封率为87.73％、载药量为7.72％、粒径(156.9±2.2)nm、多分散系数为0.480，平均Zeta电位为‑24.8mV；所述的干粉吸入剂是通过干粉吸入器计量定量给药于呼吸系统。

技术领域

本发明涉及一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂及其制备方法，属于医疗技术领域。

背景技术

目前，近年来，随着环境污染尤其是大气污染(PM 2.5颗粒物)、高吸烟率和人口老龄化的加剧，由此引发的呼吸系统疾病正在吞噬越来越多的生命。2017 版慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球倡议将COPD定义为“以气流受限不完全可逆为特征的炎性疾病，通常由有害颗粒或气体暴露引起和/(或)肺泡异常而导致”。全球发病率呈增长趋势，是目前全球第四位死亡原因，预测将成为致残的第五大原因，成为严重影响公众健康的疾病。从发病机制出发，寻找治疗COPD 新的药物作用靶点有重要意义。姜黄素(Curcumin,Cur)是姜黄属植物姜黄提取的重要活性多酚类物质，其能通过抗炎发挥对COPD的显著治疗作用。

姜黄素可能通过调节NLRP3 Inflammasome活化发挥对COPD的治疗作用，但由于姜黄素生物利用度和水溶性极低，前期工作中我们构建姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂，有效提高了姜黄素的生物利用度，实现其肺内靶向定位。但同时也暴露出吸入给药后药物从载体上分离效率低，实际到达治疗部位的药物沉积量较少，并且载药量低，药效和稳定性低。

有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂及其制备方法，使其更具有产业上的利用价值。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂及其制备方法。本发明干粉吸入剂使用的花形乳糖具有内部多孔结构，流动性好、载药量大、溶解度高、性质稳定和安全无毒等优势，较现有干粉吸入剂载体有更好的药物递释能力，进入细支气管后可迅速溶解，将药物纳米载体释放出来，对干粉吸入剂的药效有明显提升，应用前景广阔。

本发明的一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂，是由药物载体和姜黄素固体脂质纳米粒组成，

所述药物载体为花形乳糖；

所述花形乳糖是由一水乳糖和柠檬酸反应制得，所述花形乳糖孔表面积为 30±7m²/g，孔体积为0.7±0.3cm³/g，直径峰值在3.4，5.6和12.4nm，空气动力学粒径为2～4μm，粗粉尺寸可调；

所述姜黄素固体脂质纳米粒的包封率为87.73％、载药量为7.72％、粒径 (156.9±2.2)nm、多分散系数为0.480，平均Zeta电位为-24.8mV；

所述的干粉吸入剂是通过干粉吸入器计量定量给药于呼吸系统。

一种花形乳糖装载姜黄素纳米干粉吸入剂的制备方法，具体制备步骤为：

(1)姜黄素固体脂质纳米粒的制备：

1.1、O/W型微乳的制备：在65℃下，将0.5g硬脂酸、Km值为1:2～1:6的乳化剂/助乳化剂以及蒸馏水混合后，搅拌，即得O/W型微乳液；