[发明专利]一种氟比洛芬酯的制备方法

权利要求书

1.一种氟比洛芬酯的纯化方法，其特征在于，其包括以下步骤：将氟比洛芬酯粗品经过第一次分子蒸馏，收集重组分样品；将第一次分子蒸馏收集的重组分样品经过第二次分子蒸馏，收集轻组分样品，即得氟比洛芬酯成品；

所述的第一次分子蒸馏中，内置冷凝器温度为20～30℃；

所述的第一次分子蒸馏中，夹套加热温度为50～60℃；

所述的第一次分子蒸馏的真空度为70～100pa；

所述的第一次分子蒸馏中，刮膜器转速为150～200rpm；

所述的第二次分子蒸馏中，内置冷凝器温度为50～60℃；

所述的第二次分子蒸馏中，夹套加热温度为150～160℃；

所述的第二次分子蒸馏的真空度为10～40pa；

所述的第二次分子蒸馏中，刮膜器转速为150～200rpm；

所述的氟比洛芬酯粗品通过以下步骤制备：

溶剂中，在碱存在下，将氟比洛芬与1-溴乙基乙酸酯进行酯化反应，得所述氟比洛芬酯粗品，其中，所述的酯化反应温度为55～60℃或20～25℃，所述的溶剂为丙酮、乙腈或“丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂”。

2.如权利要求1所述的氟比洛芬酯的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法在分子蒸馏器中进行，所述的第一次分子蒸馏结束后用乙醇清洗分子蒸馏器；

和/或，所述氟比洛芬酯粗品中氟比洛芬酯HPLC的纯度小于99.24％。

3.如权利要求2所述的氟比洛芬酯的纯化方法，其特征在于，所述的第一次分子蒸馏的真空度为80～100pa或70～80pa；

和/或，所述的第一次分子蒸馏中，刮膜器转速为200rpm；

和/或，所述的第二次分子蒸馏中，刮膜器转速为200rpm；

和/或，所述第二次分子蒸馏的真空度为10～20pa或30～40pa；

和/或，所述氟比洛芬酯粗品中氟比洛芬酯HPLC的纯度为99.00～99.24％。

4.如权利要求2所述的氟比洛芬酯的纯化方法，其特征在于，所述的氟比洛芬酯的纯化方法包括以下步骤：将氟比洛芬酯粗品经过第一次分子蒸馏，控制内置冷凝器温度为20～30℃，夹套加热温度为50～60℃，刮膜器转速调整至150～200rpm，收集重组分样品，保持收集期间真空度不高于100pa；将第一次分子蒸馏收集的重组分样品经过第二次分子蒸馏，控制夹套加热温度为150～160℃，控制内置冷凝器温度为50～60℃，收集轻组分样品，保持收集期间真空度不高于40pa，即得氟比洛芬酯成品。

5.如权利要求1所述的氟比洛芬酯的纯化方法，其特征在于，

和/或，所述的溶剂为丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂；

和/或，所述的“丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂”中丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为(5～12)：1；

和/或，所述的溶剂与氟比洛芬的质量比为(4.5～10.2)：1；

和/或，所述的碱为选自碳酸钾、碳酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种；

和/或，所述碱与氟比洛芬的摩尔比为(0.6～2.2)：1；

和/或，所述的1-溴乙基乙酸酯与氟比洛芬摩尔比为(1～2)：1；

和/或，所述的酯化反应的反应时间为2.5～10小时。

6.如权利要求5所述的氟比洛芬酯的纯化方法，其特征在于，所述的“丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂”中丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为(5～8)：1；

和/或，所述的溶剂与氟比洛芬的质量比为7.8：1、9.7：1或9：1；

和/或，所述的碱为碳酸钾或碳酸钠；

和/或，所述碱与氟比洛芬的摩尔比为0.78：1、1.56：1或1.2：1；

和/或，所述的1-溴乙基乙酸酯与氟比洛芬摩尔比为(1～1.5)：1；

和/或，所述的酯化反应的反应时间为4～5.5小时、2～3.5小时或8～9.5小时。