[发明专利]一种烯丙基磷类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种烯丙基磷类化合物及其制备方法。本发明通过将烯丙醇、磷氢化合物、三(五氟苯基)硼烷按摩尔比(0.2～0.6)：(0.3～0.9)：(0.01～0.03)加入到反应容器中进行混合，在惰性气体环境和80～100℃温度下，反应2～12小时，得到反应产物，将反应产物进行纯化后，得到烯丙基磷类化合物。本发明方法所用烯丙醇为合成简单、转化率高的二级烯丙基醇类原料，底物适用范围广，适用于上述多种二级烯丙醇，如二级烯丙醇可以是各种芳基、杂环、烷基，并且原料中不需要有机催化剂，也可以选择不添加溶剂经济性高、市售来源广的特点；并且所用原料没有污染，反应副产物只有水，具有绿色环保的特点；本发明方法所需反应条件非常温和，反应步骤少，具有操作简单的特点。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种烯丙基磷类化合物及其制备方法。

背景技术

有机磷类化合物在有机合成中起着重要作用，被广泛用做C-H活化导向基团，多功能化有机合成试剂、有机催化剂、金属配体，并且还广泛存在于生物活性分子以及一些药物中(例如NAALADase抑制剂以及部分除菌剂、除草剂等)，此外还在光电材料方面获得越来越多关注。

另外，烯丙基磷骨架在生物活性分子和药物活性分子(例如NAALADase抑制剂，抗菌剂，除草剂)中的越来越多的分布也引起了科研工作者的极大关注。而烯丙基磷的合成方法研究也相应成为有机合成化学研究的热点之一。之前报告的合成方法主要包括：(1)通过使用过渡金属及其配体催化的(氧化)-交叉偶联反应，(2)强碱催化下磷氢化合物对不饱和键的加成反应，(3)使用碱土金属催化的直接交叉偶联反应。然而，上述合成方法面临原料和催化剂成本较高，配体昂贵，需要定量氧化剂，条件苛刻，原子经济性差等诸多缺陷。从环境和经济的角度，利用无毒，廉价，易于获得且对环境相对无害的原料以开发节能高效的绿色合成方法被认为是理想的解决办法。特别是不需要使用金属催化剂并且不需要使用大量有机溶剂的、直接使用烯丙醇作原料、水作为副产品的方脱水偶联方法极具吸引力。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种烯丙基磷类化合物的制备方法，旨在解决现有合成方法中所存在的原料和催化剂成本较高，配体昂贵，需要定量氧化剂，条件苛刻，原子经济性差等诸多缺陷。

本发明的再一目的在于提供上述制备方法得到的具有潜在药物活性和生物活性的烯丙基磷类化合物。

本发明是这样实现的，一种烯丙基磷类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将烯丙醇、磷氢化合物、三(五氟苯基)硼烷按摩尔比(0.2～0.6)：(0.3～0.9)：(0.01～0.03)加入到反应容器中进行混合，在惰性气体环境和80～100℃温度下，反应2～12小时，得到反应产物

(2)将反应产物进行纯化后，得到烯丙基磷类化合物。

优选地，在步骤(1)中，所述烯丙醇选自1-苯基-3-苯基-2-烯-1-醇、1-(2′-甲基苯基)-3-(2′-甲基苯基)-2-烯-1-醇、1-叔丁基-3-苯基-2-烯-1-醇、1-(4′-溴苯基)-3-苯基-2-烯-1-醇、1-(3′-甲基苯基)-3(3′-甲基苯基)-2-烯-1-醇、1-(4′-甲基苯基)-3-(4′-甲基苯基)-2-烯-1-醇、1-(3′-氟苯基)-3-(3′-氟苯基)-2-烯-1-醇、1-(2′-氟苯基)-3-(2′-氟苯基)-2-烯-1-醇、1-(4′-氟苯基)-3-(4′-氟苯基)-2-烯-1-醇、1-(4′-溴苯基)-3-(4′-溴苯基)-2-烯-1-醇、1-(4′-氯苯基)-3-(4′-氯苯基)-2-烯-1-醇、1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-叔丁基苯基)-2-烯-1-醇、1-(4′-甲氧基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)-2-烯-1-醇、1-(2-噻吩基)-3-(2-噻吩基)-2-烯-1-醇以及肉桂醇中的任意一种。