[发明专利]一种4’-表柔红霉素的中间体化合物及其制备方法在审
申请号: | 202010935234.0 | 申请日: | 2020-09-08 |
公开(公告)号: | CN114149474A | 公开(公告)日: | 2022-03-08 |
发明(设计)人: | 张贵民;郑艺;白文钦;刘忠 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07H15/252 | 分类号: | C07H15/252;C07H1/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 276006 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 红霉素 中间体 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种4’-表柔红霉素的中间体化合物,结构式如式VIII所示:
R为
2.根据权利要求1所述的中间体化合物,其特征在于,所述中间体化合物的结构式如式IV所示:
3.一种权利要求2所述的中间体化合物的制备方法,其特征在于,所述的制备中间体化合物IV的制备步骤为:化合物III溶解于醇类有机溶剂中,加入盐酸羟胺的水溶液,加热搅拌反应,HPLC检测反应完毕后,降温至室温后,向反应液中加入与醇类有机溶剂等体积的三氯甲烷,分液,将有机相减压浓缩至无液体流出,得中间体化合物IV,具体化学反应式如下所示:
4.根据权利要求3所述的中间体化合物的制备方法,其特征在于,所述的化合物III与盐酸羟胺的摩尔比为1:1~5。
5.根据权利要求3所述的中间体化合物的制备方法,其特征在于,所述的化合物III与盐酸羟胺的摩尔比为1:1~3。
6.根据权利要求3所述的中间体化合物的制备方法,其特征在于,所述的盐酸羟胺的水溶液中,盐酸羟胺与水的质量体积比为1∶3~10,重量以g、体积以mL计。
7.一种权利要求2所述的中间体化合物用于制备4’-表柔红霉素的用途。
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,包含如下步骤:步骤A:化合物IV经斯文氧化生成化合物V;步骤B:化合物V经手性还原剂(-)-二异松蒎基氯硼烷还原生成化合物VI;步骤C:化合物VI经酸C水解生成化合物VII;步骤D:化合物VII经碱D水解得到化合物II;具体反应式如下所示:
步骤A:
步骤B:
步骤C:
步骤D:
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,步骤A的具体步骤为:在有机溶剂A中,加入二甲基亚砜、草酰氯、化合物IV,反应完毕后,将反应液缓慢加至饱和碳酸氢钠水溶液中,分液,水洗有机相,减压蒸干得到化合物V。
10.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,步骤B的具体步骤为:在有机溶剂B中,加入有机碱B、化合物V,(-)-二异松蒎基氯硼烷,反应完毕后,依次用饱和食盐水、纯化水洗涤后减压蒸干,得化合物VI。
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