[发明专利]一种RET抑制剂、其药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种化合物，其为式(I)所述化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：

其中，

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵各自独立地为CR⁴或N；

Y为O、NH或S；

T是一个键、亚烷基、亚烷基-O-或亚烷基-NH-，且所述T任选地被1、2、3或4个选自D、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH₂、CF₃、烷基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、烷氧基、芳基、杂芳基或烷基氨基的取代基所取代；

环G为螺碳环基或螺杂环基；

q为0、1、2、3或4；

R^a为D、OH、NH₂、F、CF₃、Cl、Br、I、CN、NR⁵R⁶、OR⁷、-NR⁶C(＝O)R⁷、-S(＝O)₂R⁷、-S(＝O)R⁷、-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁷、氧代、烷基、烷氧基、环烷基、烷氧基烷基或羟基烷基；

E为一个键、-NR⁶-、或-O-；

环A为亚桥环基、亚并环基或亚螺环基，且A任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、氧代、NR⁵R⁶、R⁵(C＝O)NR⁶-、氨基烷基、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、碳环基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基烷基、亚环烷基和亚单杂环基的取代基所取代；

Q为一个键、-(CR²R³)_tO-、-(CR²R³)_f-、-(CR²R³)_t-NR⁶-、-(C＝O)(CR²R³)_t、-(C＝O)(CR²R³)_t-(S＝O)₂(CR²R³)_f、-(C＝O)(CR²R³)_t-NR⁶(CR²R³)_f-、-(C＝O)(CR²R³)_t-O(CR²R³)_f-、-(C＝O)NR⁶O(CR²R³)_f-、-(S＝O)₂-NR⁶-(CR²R³)_t-、(CR²R³)_f-(C＝O)-、(CR²R³)_t-(C＝O)-NR⁶-(CR²R³)_t-、-(S＝O)₂(CR²R³)_t-、-(CR²R³)_f-(S＝O)₂(CR²R³)_t、-(S＝O)₂O-、-O(C＝O)-、-(C＝O)NR⁶-或-NR⁶(C＝O)-；

各f独立地为1、2、3或4；

各t独立地为0、1、2、3或4；

M为H、D、杂芳基、芳基、环烷基或杂环基，且M任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、CN、CF₃、OH、NR⁵R⁶、OR⁷、烷基、卤代烷基、羟基烷基、卤代烷氧基、芳基、烷氧基烷基、氧代、烷基酰基、杂环基、环烷基的取代基所取代；

R¹为H、D、CN、F、Cl、Br、烷基或环烷基，其中所述的烷基和环烷基可独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

各R²、R³独立地为OH、F、CF₃、H、D、CN、Cl、Br、NH₂、羟基烷基、烷基、烷基氨基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基；

或，R²、R³和与之相连的同一个C原子成碳环或杂环；

R⁴为H、D、F、Cl、Br、烷基或烷氧基，其中所述的烷基和烷氧基各独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

R⁵为H、D、烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基各独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、NH₂、烷基氨基、烷基、烷基磺酰基、烷氧基、芳基和杂芳基的取代基所取代；

R⁶为H、D、烷基或烷氧基烷基，其中所述烷基和烷氧基烷基各独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

R⁷为OH、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基。