[发明专利]Ac-AA-OR的制备方法在审

申请号：	202010878827.8	申请日：	2020-08-27
公开（公告）号：	CN114105801A	公开（公告）日：	2022-03-01
发明（设计）人：	张东海;杨再宽;王震;彭章勤;仲良;姚波;杨作梅;郑征	申请（专利权）人：	成都郑源生化科技有限公司
主分类号：	C07C231/02	分类号：	C07C231/02;C07C233/47
代理公司：	成都希盛知识产权代理有限公司 51226	代理人：	廖文丽;柯海军
地址：	611630 四川省成***	国省代码：	四川;51
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摘要：
搜索关键词：	ac aa or 制备方法
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【说明书】：

本发明涉及一种Ac‑AA‑OR的制备方法，属于多肽合成技术领域。本发明的Ac‑AA‑OR的制备方法包括如下步骤：(1)将ROH与氯化亚砜混合后，再加入AA反应生成AA‑OR.HCl；(2)将AA‑OR.HCl溶于碱性溶剂体系中，加入Ac₂O反应生成Ac‑AA‑OR固体；其中，所述的AA为只有一个氨基的氨基酸或氨基酸衍生物；所述碱性溶剂体系中的溶剂体系为THF/H₂O，CAN/H₂O中的一种。采用本发明的制备方法，反应结束后可直接过滤得到纯度高的产品，操作简单、有效缩短生产步骤，成本低，生产效率得到显著提高。

技术领域

本发明涉及一种Ac-AA-OR的制备方法，属于多肽合成技术领域。

背景技术

Ac-AA-OR是多肽药物固相合成过程中所需要的一种原料，在诸多生物领域的研究中也发挥了重要作用，因此通过一种简单高效的方法合成Ac-AA-OR是目前保护氨基酸行业的需求，本发明提供了一种简单高效合成Ac-AA-OR的方法。

目前合成Ac-AA-OR的工艺为：将氨基酸溶解在碱性条件下与乙酰氯的四氢呋喃溶液反应，旋蒸去除溶剂与水，得黄色固体，用乙醇重结晶，活性炭脱色，得乙酰-氨基酸；醇与氯化亚砜反应生成氯化亚硫酸酯，氯化亚硫酸酯与乙酰-氨基酸反应生成Ac-AA-OR，反应结束后蒸馏以除去过量的醇和氯化亚砜，将产品冷却，加水析出固体，真空抽滤得白色粉末，重结晶，得白色晶体。然而其制备工艺复杂，纯化工艺繁琐，生产成本高，生产效率低。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新的Ac-AA-OR的制备方法。

为解决本发明的技术问题，本发明的Ac-AA-OR的制备方法包括如下步骤：

(1)将ROH与氯化亚砜混合后，再加入AA反应生成AA-OR.HCl；

(2)将AA-OR.HCl溶于碱性溶剂体系中，加入Ac₂O反应生成Ac-AA-OR固体；

其中，所述的AA为只有一个氨基的氨基酸或氨基酸衍生物；

所述碱性溶剂体系中的溶剂体系为THF/H₂O，CAN/H₂O中的一种。

在一种具体实施方式中，所述方法还包括步骤(3)纯化，所述纯化为：反应生成Ac-AA-OR固体后，直接过滤得到纯Ac-AA-OR。

在一种具体实施方式中，所述纯Ac-AA-OR的纯度99.00％以上。

在一种具体实施方式中，步骤(1)所述的ROH为MeOH，EtOH中的一种。

在一种具体实施方式中，所述ROH与氯化亚砜在0℃以下缓慢混合，所述缓慢混合为搅拌下向ROH中滴加氯化亚砜。

在一种具体实施方式中，所述的碱性溶剂体系中的碱为NaHCO₃，KHCO₃，Na₂CO₃，K₂CO₃中的至少一种。