[发明专利]一种纳米载体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种纳米载体及其制备方法和应用。本发明由聚乙二醇‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺与β‑环糊精通过化学键合的形式形成β‑环糊精‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇纳米载体。本发明的纳米载体对亲脂性抗衰老活性物质具有较高的包载率，良好的生物相容性，渗透性和较好的水溶性，同时该纳米载体负载亲脂性抗衰老活性物质后具有缓释的效果，在抗衰老化妆品和/或抗衰老药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药和化妆品技术领域，具体涉及一种纳米载体及其制备方法和应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高，抗衰老已经成为了当今人们越来越关注的话题，现有的抗衰老化妆品主要通过清除过量自由基，防御紫外线，促进皮肤细胞新陈代谢，保湿和修复皮肤屏障功能，补充胶原蛋白和弹性蛋白这五方面来延缓衰老，基于这五方面的抗衰物质主要为抗氧剂、防晒剂、维A酸类、保温剂、营养剂等，如SOD、辅酶Q10、谷胱苷肽、维生素C、维生素E、多酚类、黄酮类，这些物质中有些对热敏感，易失活，在较高温度下通过乳化均质制备的化妆品体系中会不同程度的失去应有的抗衰功能，有些对光照稳定性不高，如辅酶Q10遇光十分易分解，在光照条件下含量下降明显，且大多数抗衰产品为脂溶性物质，因此应用受到限制。再者，抗衰物质的经皮渗透也是一个非常关键的问题，现有抗衰物质多使用普通制剂类型或其它传统的制剂载体，针对皮肤衰老主要发生部位——基底细胞及真皮层以下，其活性成分不能有效抵达皮肤深层发挥功效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种纳米载体，该载体对亲脂性抗衰老活性物质具有较高的包载率，良好的生物相容性，渗透性和较好的水溶性，同时该纳米载体负载亲脂性抗衰老活性物质后具有缓释的效果。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种纳米载体，所述纳米载体为β-CD-PEG-DSPE，其化学结构如下：

本发明还提供了所述纳米载体的制备方法，具体为：DSPE-PEG-COOH与N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)、N-羟基丁二酰亚胺(NHS)在溶剂中反应活化羧酸基团后，与β-CD-NH₂发生取代反应得到β-CD-PEG-DSPE粗品，对粗品进行透析纯化，得到β-CD-PEG-DSPE纯品。

本发明由聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺与β-环糊精通过化学键合的形式形成纳米载体β-CD-PEG-DSPE(β-环糊精-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇)，将环糊精提高难溶性药物的溶解度和聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺运载缓释药物的功能同时利用起来，极大的增强活性物的稳定性和生物利用度，提高了抗衰老活性物质的包裹效果，可将活性成分与外界不利因素隔离，有效解决了其应用的问题，同时携带抗衰老活性物质的纳米载体由于小尺寸效应作用和与生物膜结构相似功能性成分二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺亲肤性，使活性物质能够顺利渗透进入基底细胞，由于长链PEG的存在，修饰有二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺后可以有效避免人体内网状内皮系统(RES)对二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的清除，从而提高载药系统在血液循环系统中的稳定性，使其具有生物学稳定的性质，延长载体在体内的循环时间，实现活性成分的缓释，发挥持久抗衰作用。

进一步地，所述DSPE-PEG-COOH和β-CD-NH₂的摩尔比为1:1-5，优选为1:2.5，在此配比范围内，制备得到纳米载体具有较高的包封率，且分散良好。

进一步地，所述溶剂为二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)和氯仿中的至少一种。

进一步地，所述DSPE-PEG-COOH与所述溶剂的用量比为1mg/mL-10mg/mL，优选为6mg/mL。

进一步地，所述DSPE-PEG-COOH、N，N′-二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的质量比为10-30:1-4:1-3，优选为15:2:1。