[发明专利]一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶与制备方法

权利要求书

1.一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶，其特征在于，包括分子量为20万～300万道尔顿的透明质酸钠、纯水、三氟乙醇有机溶剂、左旋聚乳酸微球、1mol/L的盐酸纳溶液、100g～200g/L的己二酸二酰肼、300g～600g/L的1-羟基苯并三氮唑、75％的无水乙醇、2.5％的生理盐水、去离子水和的磷酸钠浓度为0.1mol/L的PBS缓冲液。

2.根据权利要求1所述的一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶，其特征在于，其制备方法如下：

步骤一：取3g～5g分子量为20万～300万道尔顿的透明质酸钠和95ml～97ml的纯水进行溶解，得到一定浓度的溶液A备用；

步骤二：向制备的溶液A中添加10L的三氟乙醇有机溶剂进行混合，在加入一定量的左旋聚乳酸微球进行反应，并对容器内部的溶液进行均匀搅拌一段时间，在通过静电纺获得具有交联功能的悬浊液B备用；

步骤三：将制备的悬浊液B转移到具有介电物质的容器，向容器中滴加1mol/L的盐酸纳溶液对溶液B的PH值进行调节，再向容器中添加0.1L的100g～200g/L的己二酸二酰肼和0.2L的300g～600g/L的1-羟基苯并三氮唑进行反应，对容器内部的溶液进行均匀搅拌一段时间后并静止一段时间得到胶体备用；

步骤四：；将制备的胶体放入到微粒粉碎机中，将胶体粉碎成凝胶颗粒，并使用筛选设备对凝胶颗粒进行筛选，得到满足使用需求的凝胶颗粒A；

步骤五：将制备的凝胶颗粒A先投放到75％的无水乙醇中进行浸泡，捞出后在投放到2.5％的生理盐水进行浸泡，浸泡完成后在将其捞出投放到去离子水中进行浸泡，借助75％的无水乙醇、2.5％的生理盐水和去离子水对凝胶颗粒进行浸泡、洗涤和抽提，从而除去未反应单体及其它杂质，多次进行重复浸泡，然后溶液透析纯化，冷冻干燥获得纯净的凝胶微球B备用；

步骤六：将冷冻干燥获得纯净的凝胶微球投放到磷酸钠浓度为0.1mol/L 的PBS缓冲液中进行反复浸泡，即可得到凝胶颗粒C；

步骤七：将制备的凝胶颗粒C经过半脱水处理、高温高压灭菌处理后放入到储存装置中，再向储存装置中添加相应的添加剂即可得到含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶，注射凝胶需要冷冻保存。

3.根据权利要求2所述的一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶制备方法，其特征在于：所述步骤一中制备的溶液A浓度有三种，分别为3％、4％、5％。

4.根据权利要求2所述的一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶制备方法，其特征在于：所述步骤二中的反应温度为50℃～80℃，搅拌的速率为200r/min～300r/min，且搅拌时间为10min～20min。

5.根据权利要求2所述的一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶制备方法，其特征在于：所述步骤三中PH的值为4.8～5.2，反应温度为20℃～100℃，搅拌的速率为200r/min～300r/min，搅拌时间为6h～10h，静止时间为8h～10h。

6.根据权利要求2所述的一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶制备方法，其特征在于：所述步骤四中微粒粉碎机的粉碎孔径和筛选设备的筛网孔径大小均为100um～200um。

7.根据权利要求2所述的一种含有亚微米级透明质酸微球的注射凝胶制备方法，其特征在于：所述步骤七中半脱水处理采用离心脱水的方式，离心时间2-5分钟，离心速度为1000r/min～1500r/min，高温高压灭菌处理采用紫外线照射的方式，紫外线的强度为70uW/cm2～100uW/cm2，照射时间为2h～3h。