[发明专利]一种女性生殖道抗HPV的组合物及其应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了一种女性生殖道抗HPV的组合物及其应用。该组合物，包括以下组分：氧化还原电位水、稳定剂、凝胶基质、pH调节剂；凝胶基质选自乙烯‑醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸‑聚氧乙烯共聚物、聚丙烯酰胺或聚丙烯酸钾中的至少一种。本发明采用的稳定剂能有效维持组合物的氧化还原电位值及有效氯浓度保持稳定，组合物中的特定的凝胶基质可延长氧化还原电位水的作用，从而提高杀菌时间和杀菌效果，特别是对HPV有显著的杀灭效果；该组合物杀灭HPV的效果好，且无副作用，对已感染HPV的患者的治疗效果好，还能预防HPV感染，解决了传统预防性疫苗仅限于预防，对已感染患者治疗无效的局限。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种女性生殖道抗HPV的组合物及其应用。

背景技术

宫颈癌是全球威胁女性生命健康、发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤，全球每年约有50万妇女发生宫颈癌，造成死亡的人数高达20万。研究结果显示，女性的高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus，HPV)(最常见的是HPV16、18)的持续感染是引起宫颈上皮内瘤变，继而发展为浸润性癌，如宫颈癌等。全球每年大约有50万例新发宫颈癌病例，20多万人死于宫颈癌，严重危害了妇女的生命健康。目前尚无治疗HPV的特效药，临床上也无统一的治疗方案。

研究学者提出在HPV亚临床感染期进行有效干预可避免宫颈病变，降低宫颈癌发生风险。HPV病毒感染对宿主细胞的选择具有特异性，宫颈复层鳞状上皮组织的基底膜细胞是HPV病毒的宿主细胞，病毒在该细胞内进行复制。目前针对HPV感染的治疗方法，有抗病毒药物治疗、Leep刀(利普刀)宫颈环形电切术是治疗CIN(宫颈上皮内瘤变)常用的物理方式，但术后出现的阴道脱痂出血、流液及创面修复时间较长等是临床难点，且Leep刀宫颈环形电切术对残留的低负荷量的HPV感染不能完全清除，术后病情易复发，宫颈防御能力降低；宫颈管狭窄和瘢痕形成，影响妊娠晚期宫颈功能。

现有技术中对HPV常规采用的药物治疗一般需要每天使用，至少连续3个月，因此其患者依从性差，其不良反应虽然表现为局部轻微疼痛、刺激。手术治疗对于HPV清除的效果虽比较满意，但其缺点在于步骤繁琐、费用较高，最重要的是会带来一系列的近期及远期并发症，如宫颈狭窄、宫颈功能不全、早产等。

对HPV的物理治疗的临床运用已有几十年，先后发展出冷冻疗法、激光消融及微波疗法。微波治疗的不良反应有疼痛、宫颈出血、粘连、狭窄等。手术切除只能局部去除异常细胞，无法去除HPV的持续感染作用，因此无法有效阻断宫颈癌发生。

预防性疫苗适用于未感染HPV的女性，对于已经感染HPV的女性并没有作用。对于未感染的HPV亚型具有保护能力；对于HPV亚型临床感染状态的妇女，还没有疗效确切的治疗手段。治疗性疫苗的缺点：转染宿主细胞效率低，缺乏细胞类型特异性，并且不具备在体内扩增和扩散到周围细胞的能力，所以免疫原性低；外源的DNA插入到宿主细胞基因组中有可能引起肿瘤抑制基因失活或原癌基因激活，仍然需要提高其安全性和免疫原性。活载体(基于细胞或病毒为载体的疫苗)可以在感染的宿主细胞中复制扩增靶抗原，因此需在治疗前仔细评估活载体进入宿主细胞的感染风险。另外，一些基于肽的疫苗，原性差，需要免疫佐剂以增强肽疫苗产生免疫应答。

预防性HPV疫苗不能诱导细胞免疫清除HPV感染、尤其无法治疗HPV相关肿瘤，故迫切需要寻求治疗HPV感染和相关肿瘤的有效手段。已经研发的几种类型治疗性疫苗，包括活载体、蛋白质或肽、核酸和基于细胞的疫苗已在进行临床前和临床试验研究。鉴于目前宫颈癌筛查和预防性疫苗，均存在防控治疗成本高，筛查及覆盖面低，且预防性HPV疫苗不能诱导细胞免疫清除HPV感染、尤其无法治疗HPV相关肿瘤。

因此，希望提供一种抗HPV的组合物，该组合物对HPV感染者的治疗效果好、安全性高，副作用小或没有副作用的药物，是十分有必要的。

发明内容