[发明专利]一种制备尿嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的方法

说明书

本发明提供了一种高效多样化合成尿嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的方法。该方法先将碘代尿嘧啶和胸腺嘧啶类化合物、亲电试剂(卤代烷烃或者溴代芳烃类化合物)、亲核试剂(烯烃、炔烃、硼酸酯等)、钯催化剂、降冰片烯衍生物、碱(碳酸钾)一起溶于有机溶剂(1,4‑二氧六环或者乙二醇二甲醚)中，然后在50～150℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即可高效经济、绿色地合成多取代的尿嘧啶和胸腺嘧啶类化合物。该方法条件温和，底物普适性好，产率高，所制备的2‑吡啶酮类与尿嘧啶类化合物广泛地应用在药物化学和有机化学领域。除此以外，还提供了一类抗HIV药物的关键中间体的合成方法，提高了步骤经济性。

技术领域

本发明涉及一种高效制备尿嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的方法，属于有机合成领域。

背景技术

尿嘧啶和胸腺嘧啶是一种重要的结构单元，广泛存在于许多具有生物活性的天然产物和医药分子结构中[a)H.J.Jessen,K.Gademann,Nat.Prod.Rep.2010,27,1168；b)Z.Lv,C.Sheng, T.Wang,Y.Zhang,J.Liu,J.Feng,H.Sun,H.Zhong,C.Niu,K.Li,J.Med.Chem.2010,53,2660。目前，嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的合成方法有许多[A.V.Dudnik,A.S.Gulevich,N.Chernyak,V. Gevorgyan,Chem.Rev.2013,113,3084]，但是从简单的原料出发，高效制备嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的合成方法报道很少。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种高效合成尿嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的方法。

本发明提供的技术方案具体如下：

本发明的目的之一在于提供一种高效制备尿嘧啶和胸腺嘧啶衍生物的方法，步骤如下：

其中，

式中1化合物代表碘代尿嘧啶或胸腺嘧啶化合物，R¹，R²取代以的种类相同或者不同； R¹，R²独立地选自芳基、杂环芳基、烷基或取代烷基氢、酯、酰基、磺酰基、硅基、磷酰基中的一种；其中R′独立地选自芳基、杂环芳基、苯并杂环、硝基、叠氮基、卤素 (F、Cl、Br、I)、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜；

式2化合物代表亲电试剂，R独立地选自芳基、杂环芳基、烷基、取代烷基氘代芳基、氘代烷基、氘代取代烷基的一种；X独立地选自卤素(F、Cl、Br、I)、R⁴SO₃^-或PO₄^-；其中可以为任意正整数，R³和R⁴可以相同或不同，独立地选自芳基、杂环芳基、苯并杂环、硝基、叠氮基、卤素(F、Cl、Br、I)、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜；

式3化合物代表亲核试剂，可以是烯烃端炔内炔芳基、杂环芳基、卤代芳基或杂环芳基、卤代(F、Cl、Br、I)烷基、甲酸、甲酸盐、氘代甲酸、氘代甲酸盐、R¹⁰B(OH)₂、R¹¹B(OR¹²)₂、有机硼酸盐、氰化物、CH₃COR¹³、CH₃CN；其中， R⁵～R¹³可以相同或不同，独立地选自芳基、杂环芳基、硝基、叠氮基、卤素、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜；

式中4化合物代表多取代尿嘧啶或胸腺嘧啶类化合物。