[发明专利]一种舒巴坦钠的制备方法有效

专利信息
申请号: 202010801892.0 申请日: 2020-08-11
公开(公告)号: CN112062779B 公开(公告)日: 2021-07-30
发明(设计)人: 贾全;胡利敏;任峰;田洪年;张建丽;魏宝军;刘树斌;杨梦德;贺娇 申请(专利权)人: 华北制药河北华民药业有限责任公司
主分类号: C07D499/16 分类号: C07D499/16;C07D499/86
代理公司: 石家庄众志华清知识产权事务所(特殊普通合伙) 13123 代理人: 张建
地址: 052165 河北省*** 国省代码: 河北;13
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 舒巴坦钠 制备 方法
【说明书】:

本发明公开了一种舒巴坦钠的制备方法,属于医药技术领域,包括以下步骤:A将舒巴坦酸加入无水乙醇中,搅拌溶解得到酸性溶液;B将三水醋酸钠加入95%乙醇中,搅拌溶解得到碱性溶液;C将磷酸盐混合物加入95%乙醇中,搅拌溶解得到底液;D向步骤C的底液中同时加入步骤A中的酸性溶液和步骤B中的碱性溶液,并控制过程中酸性溶液和碱性溶液的流加速率;E加入晶种,搅拌养晶;F通过气液两相喷嘴加入氮气和无水乙醇;G降温养晶,过滤,真空干燥,出料。本发明制备舒巴坦钠的方法,可有效改善产品比容、流动性等质量指标,提升产品含量,制备出高纯度舒巴坦钠。

技术领域

本发明涉及一种舒巴坦钠的制备方法,属于医药技术领域。

背景技术

舒巴坦钠是由人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂,其与青霉素类或头孢菌素类药物联用,一般可以出现明显的协同作用,极大地提高了前者的抗菌活性,也扩大了抗菌谱,对葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强,适用于呼吸系统等感染。舒巴坦钠为白色或类白色结晶性粉末;微有特臭,味微苦。在水中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇中极微溶解,在丙酮或醋酸乙酯中几乎不溶。其化学名为:(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4,4-二氧化物,结构式如下:

关于舒巴坦钠制备方法及无菌结晶工艺介绍不多,专利与文献中介绍的方法主要如下:专利CN101696211B提供了一种高纯度的舒巴坦钠化合物的精制方法,需用离子交换树脂法制备,再进行洗脱和分离,工艺复杂,操作繁琐,成本高;专利CN108690050B提供了一种高纯度的舒巴坦钠化合物的精制方法,可有效改善产品色级质量指标,提升产品收,制备出高纯度舒巴坦钠,但是反应中用到了多种有机溶剂的混合物,如甲基异丁基酮、1,4-二氧六环、丙酮、乙腈和异丙醇,不利于溶媒回收利用,对环境也造成污染。

发明内容

本发明提供一种舒巴坦钠的制备方法,可有效改善产品比容、流动性等质量指标,提升产品含量,制备出高纯度舒巴坦钠,本发明所采取的技术方案是:

一种舒巴坦钠的制备方法,其特征在于:操作步骤如下:

A将舒巴坦酸加入无水乙醇中,搅拌溶解得到酸性溶液;

B将三水醋酸钠加入95%乙醇中,搅拌溶解得到碱性溶液;

C将磷酸盐混合物加入95%乙醇中,搅拌溶解得到底液;

D向步骤C的底液中同时加入步骤A中的酸性溶液和步骤B中的碱性溶液,并控制过程中酸性溶液和碱性溶液的流加速率;

E加入晶种,搅拌养晶;

F通过气液两相喷嘴加入氮气和无水乙醇;

G降温养晶,过滤,真空干燥,出料。

本发明技术方案的进一步改进在于:步骤A中无水乙醇体积(ml)用量为舒巴坦酸质量(g)3~5倍,溶解温度为10℃-15℃。

本发明技术方案的进一步改进在于:步骤B中所述的三水醋酸钠与舒巴坦酸摩尔比为(1~1.10):1,95%乙醇体积(ml)用量为三水醋酸钠质量(g)1.5~2倍,溶解温度为60℃~70℃。

本发明技术方案的进一步改进在于:步骤C中所述的磷酸盐混合物为磷酸二氢钾与磷酸氢二钠1:1混合物,磷酸盐混合物质量为舒巴坦酸质量的0.5%,95%乙醇体积(ml)用量为磷酸盐混合物质量(g)100~150倍。

本发明技术方案的进一步改进在于:步骤D中所述的酸性溶液流加速率为2~4ml/min,碱性溶液流加速率为0.5~1ml/min。

本发明技术方案的进一步改进在于:步骤E中所述的晶种用量为舒巴坦酸质量的5%。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于华北制药河北华民药业有限责任公司,未经华北制药河北华民药业有限责任公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202010801892.0/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top