[发明专利]溶瘤病毒在葡萄膜黑色素瘤治疗上的应用、治疗效果的标记物及其检测试剂

说明书

本发明公开了一种用于治疗、预防和/或减缓葡萄膜黑色素瘤的制剂，该制剂包括能够表达胞嘧啶脱氨酶基因的溶瘤性1型单纯疱疹病毒以及5‑氟胞嘧啶，二者联用能够显著地减少葡萄膜黑色素瘤体积并改善受试者生存期。本发明还公开了一种用于评价葡萄膜黑色素瘤通过前述制剂治疗效果的标记物，该标记物选自能够表征上皮间质转化程度的标记物，主要包括IL‑6、DPD、TWIST1、ZEB1、CD44和CDH1。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种用于评价葡萄膜黑色素瘤治疗效果的标记物及其检测制剂，特别涉及用于评价含有胞嘧啶脱氨酶基因的溶瘤性单纯疱疹病毒联合5-FC治疗葡萄膜黑色素瘤的治疗效果的标记物及其检测制剂以及相应的包含该标记物或检测制剂的试剂盒。

背景技术

溶瘤病毒作为一种新兴的、重要的肿瘤治疗方法，可以选择性的对肿瘤细胞进行杀伤和破坏。可选择性复制并引起肿瘤细胞直接裂解的多种溶瘤性RNA和DNA病毒已被广泛报道^[1,2]。大多数临床研究集中在腺病毒，痘病毒，1型单纯疱疹病毒(oHSV-1)，麻疹和呼肠孤病毒。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤^[3]。它通过眼球摘除，放射性敷贴治疗和其他方法治疗，使患者5年生存率分布在25％到66％^[4,5]。由于有限的疗法可用于治疗这种化学耐药性肿瘤，15年内发生转移并导致约90％的患者死亡^[6]。然而，在保守治疗和手术治疗之间没有观察到死亡率的差异。在一些研究中已经报道了用于治疗UM的溶瘤腺病毒治疗^[7]。溶瘤腺病毒作为一种DNA基因组序列载体，由于其抗肿瘤功效不足，通常与免疫活性基因联合以诱导细胞杀伤作用。因此，迫切需要一种新的治疗策略来提高UM患者的生存率。

参考文献：

[1]H.L.Kaufman,F.J.Kohlhapp,A.Zloza,Oncolytic viruses:a new class ofimmunotherapy drugs,Nat Rev Drug Discov,14(2015)642-662.

[2]J.Bell,G.McFadden,Viruses for tumor therapy,Cell Host Microbe,15(2014)260-265.

[3]M.J.Jager,C.L.Shields,C.M.Cebulla,M.H.Abdel-Rahman,H.E.Grossniklaus,M.H.Stern,R.D.Carvajal,R.N.Belfort,R.Jia,J.A.Shields,B.E.Damato,Uveal melanoma,Nat Rev Dis Primers,6(2020)24.

[4]A.D.Singh,M.E.Turell,A.K.Topham,Uveal melanoma:trends inincidence,treatment,and survival,Ophthalmology,118(2011)1881-1885.

[5]J.M.Seddon,E.S.Gragoudas,K.M.Egan,R.J.Glynn,S.Howard,R.G.Fante,D.M.Albert,Relative survival rates after alternative therapies for uvealmelanoma,Ophthalmology,97(1990)769-777.

[6]D.B.Johnson,A.B.Daniels,Continued Poor Survival in MetastaticUveal Melanoma:Implications for Molecular Prognostication,SurveillanceImaging,Adjuvant Therapy,and Clinical Trials,JAMA Ophthalmol,136(2018)986-988.