[发明专利]一种含氮杂环化合物及其制备方法和应用在审
申请号: | 202010778855.2 | 申请日: | 2020-08-05 |
公开(公告)号: | CN111808017A | 公开(公告)日: | 2020-10-23 |
发明(设计)人: | 陈春英;周会鸽;李佳阳;秦凤兰;郭梦雨 | 申请(专利权)人: | 国家纳米科学中心 |
主分类号: | C07D211/26 | 分类号: | C07D211/26;A61P25/06 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 100190 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 杂环化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种含氮杂环化合物,其特征在于,所述含氮杂环化合物具有式I所示结构:
2.根据权利要求1所述的含氮杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)4-氨甲基哌啶与苯甲醛接触,反应得到式Ⅱ所示化合物;
(2)式Ⅱ所示化合物与(2,3-环氧丙基)苯接触,反应得到式Ⅲ所示化合物;
(3)式Ⅲ所示化合物与酸溶液接触加热脱除苯甲基,得到式Ⅳ所示化合物;
(4)式Ⅳ所示化合物与碱溶液接触脱除HCl,得到式Ⅰ所示的含氮杂环化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述4-氨甲基哌啶与苯甲醛的摩尔比为1:1;
优选地,步骤(1)所述接触的温度为90-130℃;
优选地,步骤(1)所述接触时间为10分钟-1小时。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述反应利用微波加热的方式进行;
优选地,在步骤(1)所述反应之后,将第一有机溶剂去除掉,除掉所述溶剂的方法优选为旋蒸;
优选地,步骤(1)和步骤(2)所述反应在极性有机溶剂中进行,所述极性有机溶剂优选无水乙醇。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述式Ⅱ所示化合物与(2,3-环氧丙基)苯的摩尔比为(1~1.5):1。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述接触温度为90-130℃;
优选地,步骤(2)所述反应的时间为15分钟-2小时;
优选地,步骤(2)所述反应在利用微波加热的方式进行;
优选地,在步骤(2)所述反应后将溶剂浓缩,所述溶剂浓缩方法优选为旋蒸。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述酸溶液为盐酸,盐酸的浓度优选为1.5N-2N;
优选地,步骤(3)所述反应的时间为4-6小时。
8.根据权利要求2-7中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述加热的温度为35-50℃;
优选地,步骤(3)所述脱除苯甲基的反应结束后,利用与水不互溶的有机溶剂进行萃取,萃取次数优选为3-5次;
优选地,所述与水不互溶的有机溶剂为二氯甲烷和/或三氯甲烷。
9.根据权利要求2-8中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中所述碱溶液为氢氧化钠的水溶液,质量百分比浓度优选为20-40%;
优选地,步骤(4)所述脱除HCl的反应时间为2-30分钟;
优选地,步骤(4)所述脱除HCl的反应结束后利用与水不互溶的有机溶剂进行萃取,萃取次数优选为3-5次;
优选地,所述与水不互溶的有机溶剂为二氯甲烷和/或三氯甲烷;
优选地,所述萃取后利用干燥剂进行干燥,所述干燥剂优选为无水硫酸镁和/或无水氯化钙;
优选地,所述干燥的时间优选为16-24小时。
10.根据权利要求1所述的含氮杂环化合物在制备治疗偏头痛药物中的应用。
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