[发明专利]奇壬醇衍生物

说明书

本发明涉及具有式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)结构的奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐。这些化合物具有良好的抗炎活性，对小鼠巨噬细胞RAW264.7释放炎性分子一氧化氮(NO)具有明显的抑制作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种天然产物奇壬醇的衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。

背景技术

稀签草(Herba siegesbeckiae)是中国药典收载的常用中药，始载于唐代《新修本草》，是菊科(Compositae)豨莶属(Siegesbeckia)一年生草本植物。稀签草味辛、苦，性寒，归肝、肾经，具祛风湿、利关节、解毒之功效，主治风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮，民间常用于类风湿性关节炎的治疗。小鼠实验表明，稀签草煎剂不仅对细胞免疫和体液免疫有明显的抑制作用，而且对非特异性免疫也有一定的抑制作用，表现出对胸腺的显著抑制作用，能使脾脏重量减轻，Ea和Et花环形成率及血清抗体滴度降低，细胞内DNA和RNA吖啶荧光染色的阳性率减少，并抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，减低血清溶菌酶的活性。因此，稀签草祛风湿、利关节可能通过调节免疫功能而收效。

奇壬醇(kirenol)系从豨莶草中分离得到的二萜类化合物，为白色针状结晶，m.p.200～201℃，分子式C₂₀H₃₄O₄，分子量338.2457。是豨莶草中一种重要的化学成分，具有抗炎、抗风湿等多种药理活性。

奇壬醇的结构式：

炎症(inflammation)是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。炎症只发生于脊椎动物和人类，由于具备血管系统，其对损伤的反应除保留了上述简单形式外，更进一步形成了以血管反应为中心的局部和全身防御反应。血管反应导致血管内的液体和白细胞渗出进入损伤部位；局限和杀灭损伤因子，清除、吸收坏死组织，使机体防御反应更复杂，更完善。血管反应是炎症过程的主要特征和防御的中心环节。抗损伤的同时，机体通过实质细胞(arenehymaleell)和间质细胞(mesenehymaleell)的再生，修复损伤组织。炎症实质上是以损伤起始、愈复告终的复杂的病理过程，损伤和抗损伤贯穿炎症反应的全过程。

炎症介质的释放及调控机制是炎症研究的重大课题，也是抗炎药物设计的主要靶点。炎症的血管反应及局部组织损伤除与致炎因子直接作用外，还与一系列内源性化学因子有关，如：肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)和一氧化氮(NO)等，它们由细胞合成释放或体液中血浆蛋白酶产生，这些化学因子在炎症的发生、发展过程中起介导作用，是炎症反应的主要分子机制。

近年来，研究人员对奇壬醇的结构进行了一些修饰，其特点是较为简单，且主要围绕于15位，16位邻羟基，但是衍生物活性较奇壬醇大都有所提高。故本研究以奇壬醇为先导化合物，对其结构上的2位，19位羟基，8位，14位双键，15位，16位邻羟基进行修饰，以求获得抗炎活性强的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐，以具有抗炎生物活性的奇壬醇为先导化合物，设计系列化学衍生物。

本发明的另一目的在于提供该奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法。

本发明的另一目的在于提供该奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐的用途。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种具有式(I)、式(II)、式(III)、和式(IV)结构的奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，式(I)中，

R₁、R₂均为乙酰氧基。