[发明专利]奇壬醇衍生物有效

专利信息
申请号: 202010765257.1 申请日: 2020-07-31
公开(公告)号: CN114057672B 公开(公告)日: 2023-10-17
发明(设计)人: 孙敬勇;王积磊;孙皓熠;李雨霏;初海平 申请(专利权)人: 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心;山东省新技术制药研究所)
主分类号: C07D303/38 分类号: C07D303/38;C07D301/14;C07D303/36;C07D317/24;C07D407/04;C07D295/182;C07D213/86;C07D303/17;C07C251/82;C07C249/16;C07C67/08;C07C69/18;C07C69/16
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地址: 250062 山东省济南*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 壬醇 衍生物
【权利要求书】:

1.一种具有式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)结构的奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐:

其中,式(I)中,

R1、R2均为乙酰氧基。

式(II)中,

R1、R2均为乙酰氧基。

式(III)中,

R1为羟基或乙酰氧基。

R2为羟基或乙酰氧基。

R3为亚甲基或次甲基或羧基或羰基。

R4为乙酰氧基、2,4-二硝基苯肼基、2,4,6-三氯苯肼基、对叔丁基苯甲酰肼基、异烟肼基、水杨酰肼基、吡咯烷基。

式(IV)中,

R1为羟基或乙酰氧基。

R2为羟基或乙酰氧基。

R3为乙酰氧基、羧基、2,4-二硝基苯肼基。

2.根据权利要求1所述的式(I)中奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1为乙酰氧基、R2为乙酰氧基。

3.根据权利要求1所述的式(II)中奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1为乙酰氧基、R2为乙酰氧基。

4.根据权利要求1所述的式(III)中奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1为羟基或乙酰氧基、R2为羟基或乙酰氧基、R3为为亚甲基或次甲基或羧基或羰基、R4为乙酰氧基、2,4-二硝基苯肼基、2,4,6-三氯苯肼基、对叔丁基苯甲酰肼基、异烟肼基、水杨酰肼基、吡咯烷基。

5.根据权利要求1所述的式(IV)中奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1为羟基或乙酰氧基、R2为羟基或乙酰氧基、R3为乙酰氧基、羧基、2,4-二硝基苯肼基。

6.权利要求2所述的奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,包括如下步骤:

奇壬醇和丙酮反应得15,16-异丙基奇壬醇,再和乙酸酐反应得到2,19-二乙酰氧基-15,16-异丙基奇壬醇(化合物1)。

7.权利要求3所述的奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,包括如下步骤:

2,19-二乙酰氧基-15,16-异丙基奇壬醇(化合物1)与间氯过氧苯甲酸反应得到2,19-二乙酰氧基-8,14-环氧-15,16-异丙基奇壬醇(化合物2)。

8.权利要求4所述的奇壬醇衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,包括如下步骤:

(1)奇壬醇和高碘酸钠反应得到15-醛基奇壬醇,15-醛基奇壬醇和硼氢化钠反应得到15-羟基奇壬醇,再和乙酸酐反应得到2,15,19-三乙酰氧基奇壬醇(化合物3)。

(2)15-醛基奇壬醇和高锰酸钾水溶液反应得到15-羧基奇壬醇,再和乙酸酐反应得到2,19-二乙酰氧基-15-羧基奇壬醇(化合物5)。

(3)2,19-二乙酰氧基-15-羧基奇壬醇(化合物5)与草酰氯反应,再与吡咯烷反应得到2,19-二乙酰氧基-15-酰吡咯烷奇壬醇(化合物7)。

(4)2,19-二乙酰氧基-15-酰吡咯烷奇壬醇(化合物7)经NaOH水溶液水解得到15-酰吡咯烷奇壬醇(化合物8)。

(5)15-醛基奇壬醇分别与2,4-二硝基苯肼、2,4,6-三氯苯肼、对叔丁基苯甲酰肼、异烟肼、水杨酰肼反应得到15-腙类奇壬醇(化合物9a-9e)。

(6)15-(2,4-二硝基苯腙)奇壬醇(化合物9a)和乙酸酐反应得到2,19-二乙酰氧基-15-(2,4-二硝基苯腙)奇壬醇(化合物11)。

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