[发明专利]疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗

说明书

本发明提供了一种疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗，涉及疫苗佐剂技术领域。所述疫苗佐剂主要由注射用油、二缩甘露醇油酸酯、吐温‑85和稳定剂按特定比例复配制得。由上述疫苗佐剂与水性溶液混匀后制得的疫苗，在0～25℃时为水包油型疫苗乳液，在29～37℃时可转相为油包水型疫苗乳液。因此，其注射到动物体内在发生转相前会在很短的时间内出现一个很高抗原量暴露这一突释现象，然后疫苗在体温作用下迅速发生转相为油包水型疫苗乳液，从而实现既能满足免疫阈值对大量的抗原需要，又能迅速减少抗原的暴露量，进而实现了保证持续刺激机体免疫的同时又能减少免疫副反应发生的效果。

技术领域

本发明涉及疫苗佐剂技术领域，尤其是涉及一种疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗。

背景技术

根据免疫学原理，免疫的激活有一个阈值，这就要求疫苗要激活免疫需要一次暴露较多的抗原，但之后的免疫建立过程需要的暴露的抗原量会低很多，然而暴露过多过少的抗原都容易引发免疫副反应或免疫抑制现象的发生。

目前广泛应用的疫苗乳液，通常可分为水包油(O/W)型疫苗乳液和油包水(W/O)型疫苗乳液两种。水包油(O/W)型疫苗乳液由于外相水中含有较高抗原，其注射到动物体很短的时间内能够出现一个很高的抗原量暴露，这很容易导致免疫副反应的发生，所以为了降低副反应水包油(O/W)型疫苗乳液不能携带较高浓度的抗原；而油包水(W/O)型疫苗乳液，由于外相抗原暴露较少，不易引起免疫应答，存在激活免疫时间较慢的缺陷。

因此，目前市场上的上述两种疫苗乳液，都不能完美的满足免疫反应不同时间对抗原暴露量的需要。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疫苗佐剂及其进一步制得的疫苗，由上述疫苗佐剂制得的疫苗，在0～25℃时为水包油型疫苗乳液，在29～37℃温度下，能够由水包油型疫苗乳液转相为油包水型疫苗乳液。因此，其注射到动物体内在发生转相前会在很短的时间内出现一个很高抗原量暴露的突释现象，然后疫苗在体温作用下迅速发生转相为油包水型疫苗乳液，能迅速降低了抗原暴露数量，进而实现了保证持续刺激机体免疫的同时又能减少免疫副反应发生的效果。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明提供的一种疫苗佐剂，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油75～90wt％、二缩甘露醇油酸酯2～16wt％、吐温-852～10wt％和稳定剂1～2.5wt％；

所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％。

进一步的，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油80～90wt％、吐温-85 2～10wt％、二缩甘露醇油酸酯5～14wt％和稳定剂1～2wt％；

所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％；

优选地，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油82wt％、二缩甘露醇油酸酯14wt％、吐温-85 3wt％和稳定剂1wt％。

进一步的，所述吐温-85和二缩甘露醇油酸酯的质量比为1～5：3～15，优选为1：3。

进一步的，所述注射用油包括注射用矿物油或注射用植物油中的至少一种；

优选地，所述注射用油包括注射用矿物油，优选为白油；

优选地，所述稳定剂包括硬脂酸铝、明胶、PEG和乙二醇中的至少一种，优选为乙二醇；

优选地，所述二缩甘露醇油酸酯为SIGMA公司生产的货号为M8819-500G的Mannidemonooleate。

本发明提供的一种疫苗佐剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：