[发明专利]疫苗佐剂及其制备方法和应用以及制得的疫苗

权利要求书

1.一种疫苗佐剂，其特征在于，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油75～90wt％、二缩甘露醇油酸酯2～16wt％、吐温-852～10wt％和稳定剂1～2.5wt％；

所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％。

2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征在于，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油80～90wt％、二缩甘露醇油酸酯5～14wt％、吐温-85 2～10wt％和稳定剂1～2wt％；

所述疫苗佐剂中各组分的质量百分数之和为100％；

优选地，按质量百分数计，所述疫苗佐剂包括以下组分：注射用油82wt％、二缩甘露醇油酸酯14wt％、吐温-85 3wt％、稳定剂1wt％。

3.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述吐温-85和二缩甘露醇油酸酯的质量比为1～5：3～15，优选为1：3。

4.根据权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述注射用油包括注射用矿物油或注射用植物油中的至少一种；

优选地，所述注射用油包括注射用矿物油，优选为白油；

优选地，所述稳定剂包括硬脂酸铝、明胶、PEG和乙二醇中的至少一种，优选为乙二醇；

优选地，所述二缩甘露醇油酸酯为SIGMA公司生产的货号为M8819-500G的Mannidemonooleate。

5.一种根据权利要求1～4任一项所述疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

将配方量的注射用油、吐温-85、稳定剂和二缩甘露醇油酸酯混匀，得到疫苗佐剂；

优选地，所述混匀为搅拌混匀，所述搅拌的条件至少满足如下中的至少一个：

搅拌转速为45～55rpm/min，温度为25～35℃，时间为30～60min；

更优选地，所述搅拌的条件至少满足如下中的至少一个：

搅拌转速为50rpm/min，温度为30℃，时间为60min。

6.一种根据权利要求1～4任一项所述疫苗佐剂在制备疫苗产品中的应用。

7.一种疫苗，其特征在于，所述疫苗主要由权利要求1～4任一项所述疫苗佐剂和水性溶液混匀乳化制得。

8.根据权利要求7所述的疫苗，其特征在于，所述水性溶液包含至少一种灭活抗原；

优选地，所述疫苗佐剂与水性溶液的质量比为1:0.8～1.2，优选为1：1。

9.一种根据权利要求7或8所述疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

将水性溶液加入疫苗佐剂中，乳化，得到疫苗；

优选地，所述乳化包括第一次乳化和第二次乳化，所述第一次乳化和第二次乳化顺次进行；

优选地，所述第一次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为25～35℃、转速为75～85rpm/min、时间为110～130min；

更优选地，所述第一次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为30℃、转速为80rpm/min、时间为120min；

优选地，所述第二次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为10～15℃、转速为45～55rpm/min、时间为25～35min；

更优选地，所述第二次乳化的反应条件至少满足如下中的至少一个：乳化温度为12℃、转速为50rpm/min、时间为30min。

10.根据权利要求9所述疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

在25～35℃下，将水性溶液加入疫苗佐剂中，75～85rpm搅拌乳化110～130min，完成第一次乳化，得到乳液A；随后将乳液A降温至10～15℃，45～55rpm/min搅拌乳化25～35min，完成第二次乳化，得到疫苗；

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

在30℃下，将水性溶液加入疫苗佐剂中，80rpm搅拌乳化120min，完成第一次乳化，得到乳液A；随后将乳液A降温至12℃，50rpm/min搅拌乳化30min，完成第二次乳化，得到疫苗。