[发明专利]一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法

说明书

本发明属于精细化学品和糖化学合成技术领域，公开了一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，将含有两个或多个羟基的有机化合物按照一定比例溶于非质子溶剂；向溶剂中依次加入缚酸剂、催化剂以及酰化试剂；充分搅拌下室温反应0.5‑2小时后，减压除溶剂，经柱层析分离得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。本发明方法反应条件温和，操作简便，催化剂氯化亚锡绿色经济，反应的通用性、选择性和产物收率与基于有机锡试剂的选择性酰基化方法类似或更好，故可完全取代有机锡试剂在选择性酰基化方面的使用，具有潜在的工业应用价值。

技术领域

本发明属于精细化学品和糖化学合成技术领域，尤其涉及一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法。

背景技术

目前，在涉及含有多个羟基的反应物的有机合成中，特别是在糖化学合成中，由于存在多个反应活性相似的羟基，选择性保护往往是一种重要和常用的手段。反应物中不希望参与反应的羟基被保护基选择性地保护起来，而未被保护的羟基可参与反应。一种常用的保护基是酰基，酰基保护羟基后可在醇溶剂中通过碱催化的酰基转移反应被脱除。在化工应用中的一个例子是三氯蔗糖的合成：选择性酰基化蔗糖6位羟基获得的蔗糖6-单酯是合成三氯蔗糖的关键中间体。这里，选择性酰基化蔗糖的6位羟基是通过使用有机锡试剂来实现的。尽管通过使用有机锡试剂来实现含2或多个羟基的反应物的选择性保护曾经是一种被广泛使用的方法，然而，有机锡类化合物为剧毒化学品，存在严重的环境危害问题，其使用目前已被严格控制。所以，寻找可替代有机锡类化合物的无毒试剂来实现羟基的选择性保护既有理论意义，也有重要的实用价值。

对于羟基的选择性酰基化来说，较早的一个突破是催化剂量的有机硼试剂的使用。随后，基于有机硅试剂的选择性酰基化，基于羧酸盐催化的选择性酰基化，基于手性催化剂的选择性酰基化，以及基于三价铁和酰基丙酮类配体的选择性酰基化，这些方法被相继开发出来。这些方法在反应条件、反应的易用性和通用性、反应选择性和产物收率高低等方面都有可能取代有机锡试剂的使用，而唯一无法与有机锡试剂抗衡的是催化剂的使用成本。这些新发展的催化剂往往具有比有机锡试剂复杂的多的结构，因而使用成本远远大于有机锡试剂的使用。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：基于有机锡试剂的羟基的选择性酰基化方法由于有机锡试剂毒性大，对环境污染严重，已被限制使用。之后陆续开发的方法，催化剂结构复杂，催化剂价格远高于有机锡试剂，且适用的底物范围窄。

解决以上问题及缺陷的难度为：很难找到一个催化剂，既绿色无毒，同时在底物范围，选择性，价格方面与有机锡试剂相当。

解决以上问题及缺陷的意义为：找到一个催化剂，既绿色无毒，同时在底物范围，选择性，价格方面与有机锡试剂相当。这种方法可完全替代基于有机锡试剂的选择性酰基化方法，既有理论意义，也有重要的实用价值。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法。

本发明是这样实现的，一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，包括：

步骤一，将含有两个或多个羟基的有机化合物按照一定比例溶于非质子溶剂；

步骤二，向溶剂中依次加入缚酸剂、催化剂以及酰化试剂；

步骤三，充分搅拌下室温反应0.5-2小时后，减压除溶剂，经柱层析分离得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。

进一步，步骤一中，所述有机化合物与非质子溶剂的用量比为2-5毫升/毫摩尔。

进一步，步骤一中，所述非质子溶剂为C₁～C₄的氯代烷、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃。

进一步，步骤二中，所述缚酸剂为碱性试剂；

所述碱性试剂的用量与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0：1；