[发明专利]一种杀螨剂Pyflubumide的合成方法

说明书

本发明公开了一种杀螨剂Pyflubumide的合成方法。本发明所用的原料价廉易得，合成路线简便、高效。本发明特别之处是能够选择性的对3‑异丁基‑4‑(2'‑羟基六氟异丙基)芳胺II的羟基进行甲基化，关键中间体3‑异丁基‑4‑(2'‑甲氧基六氟异丙基)芳胺III的合成具有显著的优势和效率，本发明提供的合成杀螨剂Pyflubumide的方法简便、高效、低成本，是一种易于工业化的新方法。

技术领域

本发明属于农用化学品合成技术领域，具体地说，涉及一种杀螨剂Pyflubumide的合成方法。

背景技术

Pyflubumide(结构式如下所示，筱禾，新颖杀螨剂—Pyflubumide，世界农药，2017，39(5)，59)是由日本农药株式会社于2003年研发、2015年正式上市的新型含氟甲酰苯胺类杀螨剂。它的结构特点是苯胺部分的氨基对位含有2'-甲氧基六氟异丙基团。研究表明该含氟基团的引入可显著提高杀螨活性。Pyflubumide的作用机制独特，是呼吸链线粒体复合物Ⅱ的一种新颖抑制剂。它对叶螨科四爪螨属和全爪螨属的螨虫如二斑叶螨具有显著的防治效果。

Pyflubumide是环境友好的杀螨剂，对哺乳动物、鸟类、益虫如蜜蜂以及鱼类无害，适用于有害生物综合治理。因此，高效合成该杀螨剂引起了有机合成化学家和农药研究人员的广泛兴趣。但目前Pyflubumide的合成方法存在一些不足，特别是关键中间体3-异丁基-4-(2'-甲氧基六氟异丙基)芳胺III的合成效率还有待于提高。

文献中曾报道过类似的3-烷基-4-(2'-甲氧基六氟异丙基)芳胺合成，如文献报道的方法一(R.Bakthavatchalam,Compounds useful for treating disorders related totrpai,WO 2010138879 A1,2010；S.N.Osipov,Organometallics,2015,34,2305)，类似中间体的合成需要保护和脱保护氨基，因此合成步骤较长，合成效率低。

方法一

文献报道的方法二(Takashi Furuya,et al.,J.Pestic.Sci.,2015,40(2),38)或T.Furuya,K.Machiya,A.Suwa and S.Fujioka(Nihon Nohyaku Co.,Ltd.),WO2005115994,2005)，该中间体的合成需要用到七氟异丙基碘或七氟异丙基溴作为原料。这些原料价格昂贵，且沸点较低，不易运输、保存和操作。

方法二

文献报道的方法三(G.C.Bazan,Chem.Sci.,2013,4,1807)，虽然用卤代烃直接烷基化芳胺的羟基，但收率只有66％，副产物异构体需要柱层析分离，且反应时间长达2天。因此，迄今为止，还没有一个合成中间体3-异丁基-4-(2'-甲氧基六氟异丙基)芳胺III的高效、实用的方法。这个不利因素使得杀螨剂Pyflubumide的合成成本偏高，在农作物保护上受到一定的限制。

有鉴于此，迫切需要一种原料价廉易得、合成路线简便、效率高的合成杀螨剂Pyflubumide的新方法，这也成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种杀螨剂Pyflubumide的合成方法，弥补了现有合成杀螨剂Pyflubumide工艺路线的不足，并提供了一种合成关键中间体3-异丁基-4-(2'-甲氧基六氟异丙基)芳胺III或其它3-异丁基-4-(2'-烷氧基六氟异丙基)芳胺的新工艺，并用于合成杀螨剂Pyflubumide。该新工艺反应步骤简便、成本低、后处理方便以及污染小。