[发明专利]一种可识别混合物对复杂生物体系的鉴别方法

说明书

本发明涉及一种可识别混合物对复杂生物体系的鉴别方法，具体涉及一种DNA编码化合物库对复杂生物体系的鉴别方法。通过本发明的方法，可有效对不同复杂生物体系进行区分。

技术领域

本发明涉及一种可识别混合物对复杂生物体系的鉴别方法。

背景技术

复杂生物体系是由多种物质、核酸、蛋白、细胞等按照特定构造、组分等形成的生物组合物，包括生物组织、生物器官、血液、体液、菌群等。由于此类生物体系组成的复杂性，通常需要多维度的分析检测才能鉴别不同的复杂生物体系。但是常规的多维度分析检测在某些情况下并不能鉴别出一些差异较小的复杂生物体系。例如，对于某些人体的前期病理组织和健康组织，可能组织样本间的差异仅在于部分蛋白的表达不同，从而导致常规的分析检测并不能鉴别出来。又例如，对于某些土壤菌群，菌群间的差异可能非常细微，但是产生的作用却相差较大。

可识别混合物主要应用于新药发现领域，其中近年来出现的DNA编码化合物库(DEL库)技术结合了组合化学和分子生物学技术，对化合物分子加上一段序列独特的DNA标签，从而在短时间内能得到大量的可通过DNA测序识别的混合物。DNA编码化合物库技术主要有双链DNA标记技术(WO2005058479、WO2018166532等)和单链DNA标记(CN103882532等)，在国外新药行业已得到广泛应用。现有DNA编码化合物库技术主要还是用于对生物靶点蛋白进行筛选，缺乏在其它领域上的应用。

本发明将可识别混合物应用于对复杂生物体系的鉴别，能有效的将差异较小的复杂生物体系区分。

发明内容

本发明提供了一种可识别混合物对复杂生物体系的鉴别方法，包含以下步骤：

a、取不同复杂生物体系样本；

b、将相同的可识别混合物分别和不同复杂生物体系样本于缓冲液中混合孵育；

c、分离除去未结合的混合物组分，得到与复杂生物体系样本结合的可识别混合物组分；

d、识别对比混合物组分的特征参数，作为各复杂生物体系样本的鉴别。

进一步地，所述可识别混合物是指混合物中的全部或部分可识别。即所述可识别混合可能包含可识别的化合物和不可识别的化合物，其中不可识别的化合物不会对可识别化合物的识别产生干扰。

更进一步地，所述可识别混合物中的不同的可识别组分大于10种。优选地，不同的可识别组分大于10³种。更优选地，不同的可识别组分大于10⁵种。进一步优选地，不同的可识别组分大于10⁷种。

更进一步地，所述可识别混合物中可识别的部分通过标签来识别。即可识别混合物中可识别的部分为一个或多个标签，通过对标签的识别即可识别出可识别混合物中单一可识别组分整体。优选地，可识别混合物中的每种可识别组分的标签不重复。

进一步具体地，所述标签为核酸、肽链、肽核酸、荧光标记或同位素标记。优选地，所述核酸包含双链核酸和单链核酸。

更进一步地，所述可识别混合物中可识别的部分为DNA编码化合物。

进一步地，所述复杂生物体系为生物组织、生物器官、血液、体液、菌群。在本发明的一些实施方案中，所述复杂生物体系为人体正常生理组织和病理组织。

进一步地，步骤d中特征参数包含混合物可识别组分的组成和含量。

进一步地，所述方法为一种DNA编码化合物库对复杂生物体系的鉴别方法，包含以下步骤：

a、取不同复杂生物体系样本；

b、将相同的DNA编码化合物库和不同复杂生物体系样本置于缓冲液中混合孵育；