[发明专利]一种新生物碱及其在制备抗幽门螺杆菌药物中的用途

说明书

本发明公开了一种新生物碱及其在制备抗幽门螺杆菌药物中的用途，所述化合物的结构式为：所述化合物具有明显的抑制幽门螺杆菌的作用，可以用于制备抑制幽门螺杆菌的药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种新生物碱及其在制备抗幽门螺杆菌药物中的用途。

背景技术

幽门螺杆菌简称为Hp，属于临床常见革兰氏阴性微需氧细菌，多生存于个体患者胃、十二指肠等区域，感染幽门螺旋杆菌可诱发生慢性感染性疾病，胃溃疡、胃炎以及十二指肠疾病的发生与幽门螺旋杆菌具有密切的关系。目前临床根除幽门螺旋杆菌感染对促进个体患者胃肠功能的恢复，促进胃肠溃疡面愈合，降低胃癌发生率具有重要的意义。临床应用最广泛的手段为使用含质子泵抑制剂和2种抗生素的三联疗法，其中常用抗生素包括甲硝唑、阿奇霉素、克拉霉素、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮以及左氧氟沙星，但随着抗生素的广泛使用，幽门螺旋杆菌对抗生素产生耐药性明显增高，幽门螺旋杆菌根除率日趋下降。因此，从中药中寻找新的抑制幽门螺杆菌的有效物质具有十分重要的意义。

黄连汤始载于《伤寒论》(汉·张仲景)，由黄连、甘草、干姜、桂枝、人参、半夏及大枣组成，具有平调寒热，和胃降逆的功效，主治胸中有热，胃中有邪气，腹中痛，欲呕吐者。临床上主要用于治疗急慢性胃肠炎、消化性溃疡等病症。作为经典名方收载于国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》中。

黄连汤作为历代医家临床上用于治疗胃肠炎等消化系统疾病的常用方剂，在临床使用过程中疗效确切，但存在药效成分不明确、作用机制不明确，无效成分过多，一次服用剂量过大，患者依从性差等一系列制约其临床应用及开发的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是从黄连汤中筛选出一种新生物碱，并将其开发为抑制幽门螺杆菌的药物制剂。

本发明所述的新生物碱的制备方法，包括如下步骤：

(1)取如下重量份的原料：黄连三份、炙甘草三份、干姜三份、桂枝三份、人参二份，半夏半份，大枣二份，加水煎煮，滤过；

(2)所得滤液浓缩至相对密度为1.1g/cm³，加盐酸调节pH值为2～3，再用等体积二氯甲烷萃取，收集二氯甲烷液，回收二氯甲烷，得浸膏；

(3)所得浸膏用水分散，通过HPD200A大孔吸附树脂纯化，先用水洗脱，弃去水液，继用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后，经硅胶柱柱色谱进行进一步分离，先用二氯甲烷洗脱，弃去洗脱液，再用二氯甲烷-甲醇(体积比5:1)洗脱，收集洗脱液，回收有机溶剂，获得目标化合物粗品；

(4)所得目标化合物粗品，再经制备液相分离，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为体积比50:50的甲醇:水，紫外检测器，检测波长为245nm，收集保留时间为98-102分钟的色谱峰洗脱液，回收溶剂，即得目标化合物。

本发明所述新生物碱的应用为用于制备抑制幽门螺杆菌的药物。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但其并不限制本发明的实施。

实施例1

新生物碱对幽门螺杆菌的抑制作用

1材料和方法

1.1菌株：幽门螺杆菌菌株ATCC 43504购自美国American Type culturecollection。

1.2试剂：哥伦比亚琼脂(OXOID)

脑心浸液琼脂(BHI-agar，美国BD公司)

二甲基亚砜(天津市富宇精细化工有限公司)

1.3试药：