[发明专利]一种生物粘接剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种生物粘接剂及其制备方法和应用，其中，生物粘接剂包括质量比为1:(0.1‑10)的四臂聚乙二醇氨基和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯。本公开的生物粘接剂具有良好的生物相容性，可降解，并具有较高的粘接能力，与硬脊膜粘附后足以耐受脑脊液的压力。而且，本公开的生物粘接剂术中操作便捷，可以单独使用，无需缝合，大大缩短手术时间，减少手术风险。本公开的生物粘接剂可用于常规方法不能有效缝合的特殊部位硬膜损伤，如位于硬脊膜的前方、侧方和神经根袖的位置的损伤，能够有效减少脊柱术后脑脊液漏的并发症，改善患者预后。

技术领域

本发明涉及医用粘接剂领域，更具体地，涉及一种生物粘接剂及其制备方法和应用。

背景技术

目前对硬脊膜的术中修复方法主要包括直接缝合法和硬脊膜替代材料缝合法。其中，直接缝合法可以达到直接而有效的修补硬脊膜的目的，但对于术中硬脊膜有缺损者，直接缝合往往张力过大，易对脊髓神经形成卡压，而且因为缝合过程中缝针所造成的“针眼”，难以达到绝对的水密(watertight)缝合。利用自体或异体的组织(例如肌肉、脂肪、筋膜或硬脊膜等)作为硬脊膜替代材料配合减张缝合可以修补存在一定缺损的硬脊膜，但是硬脊膜替代材料缝合法仍然难以达到理想的水密缝合，而且硬脊膜替代材料缝合法术后容易形成瘢痕组织粘连引发神经刺激症状。随着生物医学材料学的发展，目前已有越来越多新型的人工材料应用于硬脊膜损伤的修补。

但是，现有的硬脊膜修复人工材料普遍存在粘连性能弱的问题，只能作为辅助粘接剂而无法单独使用，需要在硬脊膜缝合之后覆盖在硬脊膜的表面才可达到水密修复的效果。在实际应用过程中，硬脊膜损伤的位置可能位于硬脊膜的前方、侧方或神经根袖等位置，术中可能因为损伤部位特殊以及硬脊膜缝合技术不佳等原因导致无法进行有效缝合，使得即便采用了硬脊膜修复人工材料仍存在修复效果不佳的问题，脊柱术后脑脊液漏仍时有发生。

因此，如何提供一种可有效提高修复效果的生物粘接剂成为本领域亟需解决的技术难题。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种可有效提高修复效果的生物粘接剂的新技术方案。

根据本发明的第一方面，提供了一种生物粘接剂。

该生物粘接剂包括质量比为1:(0.1-10)的四臂聚乙二醇氨基和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯，其中，所述四臂聚乙二醇氨基的分子量为2000-20000道尔顿，所述四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯的分子量为2000-20000道尔顿。

可选的，所述四臂聚乙二醇氨基和所述四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯的质量比为1:(0.1-1)。

可选的，还包括京尼平，所述京尼平与所述四臂聚乙二醇氨基和所述四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯的质量之和的比为(0.01-1):100。

根据本发明的第二方面，提供了一种生物粘接剂的制备方法。

该生物粘接剂的制备方法包括如下步骤：

(1)将四臂聚乙二醇氨基配制成第一溶液，其中，四臂聚乙二醇氨基的分子量为2000-20000道尔顿；

(2)将四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯配制成第二溶液，其中，四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯的分子量为2000-20000道尔顿，且四臂聚乙二醇氨基和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯的质量比为1:(0.1-10)；

(3)将第一溶液和第二溶液混合到一起，即制得生物粘接剂。

可选的，所述步骤(1)的第一溶液中的四臂聚乙二醇氨基的质量浓度为50mg/mL-500mg/mL；

所述步骤(2)的第二溶液中的四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯的质量浓度为50mg/mL-500mg/mL。