[发明专利]一种用于评估乳腺肿瘤进展的生物标志物及其应用

说明书

本发明提供用于评估乳腺肿瘤进展的生物标志物及其应用，属于生物医学和检测分析技术领域。本发明经研究发现，乳腺细胞外泌体中的多种mRNA的相对表达水平与乳腺肿瘤发生显著相关，其中乳腺细胞外泌体源性R‑RAS基因、INSR基因和KDR基因的mRNA均可单独作为乳腺肿瘤的预后生物标志物，可用于对乳腺肿瘤进展进行有效评估，从而使乳腺癌的诊断和检测更加方便易行，具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医学和检测分析技术领域，具体涉及一种用于评估乳腺肿瘤进展的生物标志物及其应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性身心健康。尽管手术，放疗及化疗等治疗手段在近几年取得了显著进步，乳腺肿瘤患者的生存率仍有待提高。导致其高死亡率的主要原因是乳腺肿瘤易发生骨、肺、肝、脑等器官的远处转移。在肿瘤发展演进和转移的过程中，血管生成对于肿瘤细胞逃逸到血流中和建立远处转移是必不可少的。血管生成包括内皮细胞的活化、增殖、迁移和成管等几个连续步骤。这个复杂的过程需要内皮细胞与其周围环境之间紧密的相互作用。现有的研究证明，肿瘤细胞可通过分泌各种生物活性介质促进肿瘤血管的生成。

外泌体(exosomes)是近年来发现的具有双层磷脂分子膜的细胞外囊泡，能够由大多数细胞分泌并被受体细胞吞噬。外泌体内含有多种核酸，蛋白质和脂质等分子，广泛存在于体液中并在细胞间信息交流方面具有重要作用。肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤的局部增殖、远处转移和肿瘤细胞耐药性的调节中发挥着重要作用。然而，发明人发现，针对外泌体与乳腺癌发生发展之间关系的研究鲜有报道。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供用于评估乳腺肿瘤进展的生物标志物及其应用。本发明经研究发现，乳腺肿瘤细胞源外泌体中的多种mRNA的相对表达水平与乳腺肿瘤发生发展显著相关，其中乳腺细胞外泌体源性R-RAS基因、INSR基因和KDR基因的mRNA均可单独作为乳腺肿瘤进展的生物标志物，为临床提供快速准确的诊断方式，使乳腺癌的预后评估更加方便易行。

为了实现上述技术目的，本发明的技术方案为：

本发明的第一个方面，提供一种用于评估乳腺肿瘤进展的生物标志物，所述生物标志物选自如下中的任意一个或多个：

外泌体源性R-RAS基因mRNA、外泌体源性INSR基因mRNA和外泌体源性KDR基因mRNA。

更具体的，上述mRNA为受试者乳腺肿瘤细胞外泌体mRNA。

更具体的，上述用于评估乳腺肿瘤进展的生物标志物为：外泌体源性R-RAS基因mRNA、外泌体源性INSR基因mRNA和外泌体源性KDR基因mRNA所组成的组。

所述乳腺肿瘤进展包括所述乳腺肿瘤的分期阶段和/或所述受试者的生存率。

其中，所述乳腺肿瘤的分期阶段具体采用TNM分期；包括1)乳腺肿瘤本身的生长情况，即肿瘤的大小和它生长浸润范围；2)区域淋巴结转移程度，包括第一站淋巴结转移情况以及有无第二站的转移和3)远位脏器有无血性转移。

本发明的第二个方面，提供检测上述生物标志物表达水平的物质在制备乳腺肿瘤进展评估产品中的应用。

其中，所述物质包括但不限于基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测上述生物标志物表达水平的物质。

所述产品包括但不限于装置(如寡核苷酸探针或其集成、芯片基片或检测基板上的高通量mRNA检测芯片、以及微流控检测芯片)、试剂盒和设备。

本发明的第三个方面，提供一种装置，所述装置包括：