[发明专利]一种含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药化工领域，公开了一种含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物及其制备方法和应用。含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物的结构通式如下所示，其中R¹选自烷基、环烷基、苄基中的至少一种；R²选自芳基、杂芳基、炔基、取代芳基、取代杂芳基中的至少一种。含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物可用于制备抗菌药物、抗氧化性、抗炎药物、抗癌药物、抗肿瘤药物和酶的抑制剂。本发明所述含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物的制备方法具有以下优点：原料和催化剂便宜易得；反应条件温和，操作简单方便，对环境友好，底物范围广，官能团兼容性好，对一系列的含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物均可取得中等到优秀的产率。

技术领域

本发明属于医药化工领域，特别涉及一种含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

五元碳环化合物(环戊烯、环戊烷等)是一类重要的天然产物骨架及合成中间体，这类化合物在抗菌性、抗氧化性、抗炎、抗癌、抗肿瘤、酶的抑制剂等方面具有重要作用，因此在医药领域具有广泛的应用前景。研究表明，具有此五元环结构的天然产物(+)-Geniposide具有抗糖尿病，抗氧化，抗增殖和神经保护活性。具有此结构的(-)-NeplanocinA是腺甘酸的碳环类似物，具有抗肿瘤、抗病毒活性，特别是对人类急性髓细胞白血病移植瘤(HL-60)有着显著抑制作用。同样具有此结构的化合物(-)-Aristeromycin是一种腺苷类似物，是一种抗生素和有效的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(AHCY)抑制剂。

另一方面，氟原子具有原子半径小、电负性大、易形成氢键等特点。因此，向目标化合物中选择性的引入含氟基团通常可以显著地改变目标化合物的化学、物理、代谢稳定性以及生理活性。尤其是选择性地向目标化合物中引入三氟甲基成为近年来开发新药的一种有效手段。目前，通过合理的设计，已经开发出许多含三氟甲基的药物或先导化合物。比如Sodium channel inhibitor是新型的钠离子通道抑制剂，可降低外周和中枢感觉神经元的放电，用于疼痛治疗，包括急性、慢性、炎性和/或神经性疼痛。比如Modulator of kemokinereceptor作为一种趋化因子受体活性的调节器，可用于预防或治疗某些炎症免疫调节紊乱和疾病，过敏性鼻炎、皮炎等过敏性疾病。

综上可知，五元环化合物和三氟甲基这两类结构单元在药物研发中有着非常广泛的应用，但是选择性地构建三氟甲基修饰的五元碳环骨架的相关工作研究还很少。因此，发展高效的方法合成具有三氟甲基的五元环化合物，有助于快速、高效地发现一些药物先导化合物，进而推动新药研发。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物。

本发明另一目的在于提供上述含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物的制备方法。

本发明再一目的在于提供上述含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

一种含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物，其化学结构通式如下式I所示：

其中，R¹相对独立的选自烷基、环烷基、苄基中的至少一种，优选为乙基、叔丁基、苄基、环己基中的一种；R²选自芳基、杂芳基、炔基、取代芳基、取代杂芳基中的至少一种，其中取代芳基以及取代杂芳基中的取代基可以为-COOMe、-CN、-S(＝O)₂-CH₃、-Cl、-CH₃、-NO₂、-F、-OCH₃、-CH₂CH(＝O)、-Ts、-Br中至少一种。

优选的，所述的含三氟甲基的炔基环戊烯衍生物，其化学结构为如下所示结构中的一种：