[发明专利]一种3-羟基苯乙酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：S1、3‑羟基苯甲酸与酯化试剂、保护试剂、强酸进行酯化反应和羟基保护反应得到物质A；S2、物质A与二甲基亚砜、碱试剂反应得到物质B；S3、物质B经还原得到3‑羟基苯乙酮。本发明原料易得、路线短、收率高、反应易操作、环境污染小，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-羟基苯乙酮的制备方法。

背景技术

3-羟基苯乙酮是重要的化工中间体(原料)。主要用作药物苯肾上素和酮洛芬的中间体，市场需求很大。目前3-羟基苯乙酮合成方法较多，其常用的合成路线如下：

1、以苯乙酮为原料，与混酸硝化反应得到3-硝基苯乙酮，3-硝基苯乙酮还原反应得到3-胺基苯乙酮，3-胺基苯乙酮重氮化水解得到3-羟基苯乙酮。该方法会产生大量的酸性或强酸性废水，环境污染严重，铁粉还原会产生大量的氢气，具有很大的安全隐患，重氮盐不稳定、高温存在爆炸的风险。其合成路线如路线1所示：

2、CN102040499A以苯乙酮为原料，通过浓硫酸磺化得到3-磺酸苯乙酮，3-磺酸苯乙酮碱性水解，盐酸酸化得到3-羟基苯乙酮。该方法收率低，异构体难以清除，使用大量强酸强碱，副产多，不易工业化生产。其合成路线如路线2所示：

综上所述，目前市场上3-羟基苯乙酮的生产方法常存在不易操作或三废较多，不利于环保和安全生产，因此亟待开发绿色、安全的生产方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种3-羟基苯乙酮的制备方法，本发明原料易得、路线短、收率高、反应易操作、环境污染小，适合工业化生产。

本发明提出的一种3-羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：

S1、3-羟基苯甲酸与酯化试剂、保护试剂、强酸进行酯化反应和羟基保护反应得到物质A；

S2、物质A与二甲基亚砜、碱试剂反应得到物质B；

S3、物质B经还原得到3-羟基苯乙酮；

其中，物质A、物质B的结构式如下所示：

其中，R1包括甲基、乙基、异丙基或苯基等；R2包括乙酰基、甲基、苄基或-Si(CH₃)₃等。

本发明所述酯化试剂没有具体限定，只要可以与3-羟基苯乙酮上的羧基反应成酯基即可。

优选地，在S1中，酯化试剂包括：甲醇、乙醇、异丙醇或苯酚等；更优选为甲醇。

优选地，在S1中，保护试剂包括：乙酰氯、乙酸酐、CH₃X、等，其中，X为卤素；更优选为乙酸酐。

优选地，在S1中，强酸为浓硫酸。

本发明所述浓硫酸为本领域常规化学试剂，是指质量分数大于98％的硫酸水溶液。

优选地，在S2中，碱试剂包括：氢化钠、正丁基锂或叔丁基锂等；更优选为氢化钠。

本发明所述还原试剂没有具体限定，只要可以将物质B上的亚砜脱除即可。

优选地，在S3中，还原试剂包括：铁粉、锌粉、钯碳、氢氧化钯、醋酸钯或硼氢化钠等；更优选为铁粉。

优选地，在S1中，3-羟基苯甲酸、保护试剂、强酸的摩尔比为1:1.05-1.5:0.01-0.1。

优选地，在S2中，物质A、二甲基亚砜、碱试剂的摩尔比为1:1.5-2.5:1.5-2.5。