[发明专利]一种手性固膜制备方法及其应用

说明书

一种手性固膜制备方法及其应用，本发明的R‑(3,3'‑二溴基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6手性固膜制备方法，依次包括以下步骤：溶解、刮膜和浸泡；所述溶解为R‑(3,3'‑二溴基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6的含量为12％和高分子材料的通过溶剂进行溶解处理；所述刮膜是对溶解溶液进行0.05mm～0.2mm厚度刮膜；所述浸泡为刮膜后用去离子水对R‑(3,3'‑二溴基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6手性固膜浸泡；将制备好R‑(3,3'‑二溴基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6手性固膜用于渗析4～15d、0.2～0.8mg/mL的氨基酸拆分。本发明的优点为：获得的对映体纯度相对较高、成本低、节能、环保、易于连续操作和大规模工业生产。

技术领域

本发明属于高分子膜手性分离技术领域，详细地涉及一种R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6手性高分子固膜在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用。

背景技术

手性是自然界存在的一种普遍特征，手性在生命产生和演变过程中都有所体现。手性相当于左手和右手的关系，相互不能重合却又极其相似。实例有，螺丝、手套、鞋、蜗牛壳等。手性化合物包含点、轴、面及螺旋手性的化合物。多糖、小分子糖、氨基酸、多肽、蛋白质、核酸等均具有手性。我们的生活与手性休戚相关，主要涉及到材料、药物、催化剂、食品添加剂、农业化学等很多领域。手性药物是一类非常重要的手性化合物，现今有3000～4000种临床药物，约一半为合成药，在合成药中大部分是外消旋体。经研究，某些外消旋药物，其中一种异构体具有药效作用，而另一种异构体可能无药效或者药效相反甚至有些有毒副作用。例如；震惊世界的“反应停事件”，手性药物沙利杜胺起初未受到重视，仅4年导致服用该药物的孕妇产下12000之多的畸形婴儿。后来经研究发现，沙利杜胺是一种外消旋药物，其R-型具有止吐作用，孕妇服用后可以有效的减少呕吐，但其S-型有严重的致畸作用。类似的药物普遍的存在。因此拆分手性化合物具有很大的社会意义和经济价值。

目前，制备单手性对映异构体主要有天然来源、不对称合成、外消旋体拆分三种方法。但目前天然的手性异构体种类有限，且在生成过程常常会出现消旋化；而不对称合成获得的单一手性药物还存在技术的问题和经济性问题，如成本较高，对映体过剩值(e.e.％)较低，总体使用的范围较窄；虽然手性拆分技术有机械拆分法、化学拆分法、分子印迹聚合物拆分法、色谱拆分法和膜拆分法等，但综合规模生产、环保、效率、节能、低成本等优势当属手性高分子膜拆分法。

苯甘氨酸属于外消旋药物，并且其中一种单体是生产头孢克罗、头孢立新、哌拉西林、氨苄西林钠、头孢曲嗪、阿莫西林、头孢羟氨苄、苯咪唑青霉素等β－内酰氨类抗生素非常重要的中间体。而我国是抗生素类药物生产和需求大国，半合成头孢菌素和半合成青霉素药物已成为制药行业的发展重点、热点。因此，拆分手性药物是一项艰难而有意义的工作。

至今，尚未见R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6手性固膜及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用的公开报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之不足，提供一种R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6-聚醚砜固膜制备及其在苯甘氨酸外消旋体拆分中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种手性固膜制备方法及其应用，手性固膜为R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6；手性固膜的高分子材料为聚砜类或聚酯类或聚酰胺类或纤维素衍生物类或甲壳类的多功能性质高分子材料和具有手性识别能力的R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6手性识别混合而制备的手性识别固膜产品；制备方法为：

R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6手性固膜是由R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6与高分子聚合物混合后溶解于有机溶剂中的方法制得；其中：R-(3,3'-二溴基-1,1'-二萘基)-20-冠-6手性固膜由下述步骤制备而得：