[发明专利]一种pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子及制备与应用

说明书

本发明属于纳米载体材料技术领域，特别涉及一种pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子及其制备方法与应用。本发明pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子具体为核壳结构，其中富硒黑豆11S蛋白为核，绿原酸接枝壳聚糖为壳。本发明以新资源富硒黑豆11S蛋白组分为基本材料构建纳米载体粒子的核心，采用非特异性靶向绿原酸活性成分接枝食品副产物壳聚糖，并将其作为外层提高复合纳米粒子的溶解性、环境抵抗性及诱导靶向性，使纳米粒子的相容性和非特异专一性得到显著提高，富硒11S蛋白组分特有的自组装性质，使复合过程形成亲疏水的功能复合载体，将其应用于食品工业、药物装载领域中，荷载量达19％以上，包封率在95％以上。

技术领域

本发明属于纳米载体材料技术领域，特别涉及一种pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子及其制备方法与应用。

背景技术

药剂剂型为多种药物的溶解及药物不同晶型的形成提供关键技术，响应缓控体系的药物剂型可根据具体环境条件或人体特殊部位的内环境情况进行相应设计，解决了疏水药物如姜黄素等由于易氧化、晶型较大而水难溶、代谢较快、生物利用度低等问题，为特定症状的有效缓解提供了可能。对于载体材料选择上遵循对人体无毒无害原则，但市面上的载体材料多为有机合成材料，以食品为基材的载药材料局限于淀粉分子，且传统的药物载体在功能性上较为单一，大部分复合载体缺乏真正意义的协同作用，多数复合载体由于引进合成有毒有害试剂而相对危险，这都导致缺乏具有特定附加加工功能与营养的天然安全载体的产生。利用无毒制备方法的特殊组分及多组分功能联合为纳米载药体系构建提供深度开发的可能，这种载体具有协同组分优势特点，一定的特异性，延长药物作用周期，提供了有利药物代谢的药剂剂型，使复合载药体系更好应用于疾病人群。天然高分子蛋白可通过侧链氨基酸基团修饰及自折叠卷曲，提供了与药物互作的结构域，抑制了如姜黄素等药物形成晶核及成长，改变晶型。蛋白复合物可保护药物通过消化道，减少口服损失，提高稳定性，提升肠溶性，控制缓慢释放，从而能够有效提高该成分到达吸收部位的含量，改善吸收和生物利用度。如何利用载体分子本身的特性构建靶向响应的载体特别是多效载体存在结构设计困难，这也成为国内外研究的热点。

在中国的大部分地区人群普遍缺硒，硒元素有抗氧化功能，而膳食补充硒元素对谷胱甘肽过氧化物酶等酶的合成及肝功能提升有明显促进作用，富硒黑豆中11S蛋白含有0.25mg/kg硒，可作为膳食补充剂，但对其相应的深入开发较少。在本发明申请人前期研究中发现，虽然对富硒黑豆11S蛋白过度加热不利其稳定，但是其在适当热变性后抗氧化性有所上升，热稳定性提升，且含硒蛋白的特殊性，可以自聚集成含疏水微区双亲型纳米级颗粒体，其特殊化对于这种新资源蛋白深入开发应用于食品蛋白载体工业提供有利前景。

壳聚糖可形成三维凝胶结构，具有生物兼容性等多重特性。而近年来研究发现绿原酸对肝肠性疾病有缓解作用，在肠道中具有一定指向性和非特异靶向性。利用绿原酸接枝的大分子提高溶解性、抗氧化活性，诱导指向性等，使其可用于提高药物载体在胃肠道的耐受性，实现一定程度非特异性靶向释放和吸收缓释作用，但这两者结合的综合利用相对较少。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子，本发明还提供了含硒蛋白复合纳米粒子的制备方法及应用。

本发明先利用绿原酸对壳聚糖以无毒方式改性，联合两者功能，再将其与含硒蛋白结合，提高了复合载体稳定性，提供双重抗氧化功能。本发明引入了具有新元素的材料，多途径联合多种功能组分进行设计，实现了天然无毒、安全而又具有真正意义的同工同效，制备得到协同发挥作用的纳米级复合物。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

本发明一方面提供了一种pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子，其具有核壳结构，以富硒黑豆11S蛋白为核，绿原酸接枝壳聚糖为壳。

pH响应缓释的含硒蛋白复合纳米粒子具有调节机体代谢通路、药物释放壁垒及非特异靶点功能等特点，具有更广阔的应用价值。